Mise au point de microparticules bioadhésives à libération modifiée en vue d’un ciblage intestinal

TitreMise au point de microparticules bioadhésives à libération modifiée en vue d’un ciblage intestinal
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursMalhaire Hélène
DirecteursChemin Caroline, Lagarce Frédéric, Venier Marie-Claire
Année2012
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20061887/2012PPHA405/fichier/405F.pdf
Mots-clésatomisation, Ciblage intestinal, mucoadhésion, polymère, texturométrie
Résumé

Des pathologies situées au niveau de la muqueuse intestinale nécessitent une formulation appropriée ciblant la libération du principe actif (PA) sur le tissu atteint, tout en évitant le passage systémique responsable d’effets secondaires. L’action pharmacologique est alors optimisée, la dose peut être augmentée et les effets secondaires sont réduits.
Une formulation bioadhésive à libération modifiée a été développée en vue de répondre à cette problématique. Onze polymères ont d’abord été retenus au vu de leurs propriétés mucoadhésives et/ou à modifier la libération. Ce sont des polysaccharides, des dérivés de cellulose ou d’acrylique. Treize composites PA/polymère ont été préparés par atomisation et évalués en termes de dosage, de cinétique de libération, d’imagerie (Microscopie Electronique à Balayage), de Diffractométrie de Rayons X et de mucoadhésion (analyseur de texture). Quatre polymères ont été retenus suite à ce criblage. Des associations de type cœur-couronne ont été préparées dans un second temps à partir de deux ou trois de ces polymères. Un mélange alginate de propylène glycol (Kelcoloïd®)/PA/HPMC (Methocel® K4M) ou HPC (Klucel® EXF) a été choisi pour le cœur de la particule afin d’adhérer à la muqueuse et de ralentir la libération du PA. Une coque d’HPMCP (HP55S®) a permis d’obtenir un comportement pH-dépendant et une mucoadhésion. Ces quatre formulations ont été évaluées en termes de processabilité, de morphologie, de cinétique de libération, de mucoadhésion (analyseur de texture et technique du sac retourné) et de résidu de solvant. Une association (HPMC/alginate PG/PA/HP55S®) a montré des résultats prometteurs, encourageant à poursuivre dans cette voie.
Résumé en anglais

Many diseases are located onto the mucosal tissue of the gastro-intestinal tract. The challenge of an appropriate treatment is then to localize the release of the API on the ill tissue without achieving the systemic circulation, responsible of side effects. Pharmacological effects are thus optimized, the dose can be increased and the side effects are reduced. In this work, a bioadhesive formulation allowing a modified release of the API was chosen to target the small intestine and deliver the API into the mucosa. First, eleven polymers were selected for a preliminary study because of their bioadhesive and/or modified release properties published in the literature. They were polysaccharides, cellulosic and acrylic derivates. Thirteen binary composites (PA/polymer) were obtained by spray-drying and evaluated by dosage assay, API release, microscopy (Scanning Electronic Microscopy), X-Ray Diffractometry analysis and in vitro mucoadhesion test by texture analyzer. This first study revealed four relevant polymers. Then, an association of two or three polymers of them was developed with a shell-core morphology. HPMC (Methocel® K4M) or HPC (Klucel® EXF) mixed with propylene glycol alginate (Kelcoloïd®) and API constituted the core in order to sustain the release and muco-adhere. A pH-sensitive and a mucoadhesive behavior were provided to the particle by a shell of HPMC P (HP55S®). Four new associations were thus evaluated in terms of processability, morphology, API release, mucoadhesion (by texture analyzer experiments and inverted sac experiments) and solvent content. One association (HPMC/alginate PG/PA-HP55S®) stood out from the study and encouraged to pursue on this way.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages124
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en pharmacie
Date de soutenance2012-11-30
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé
Numéro national2012ANGE015P