Démembrement génétique des Dystrophies Rétiniennes et Neuropathies Optiques Héréditaires au Maroc et en Afrique du Nord : spectre Clinique et Génétique en Afrique du Nord, analyse de 5 Gènes (ABCA4, CRB1, PDE6B, TTLL5 et ND4) chez 6 familles Marocaines
| Titre | Démembrement génétique des Dystrophies Rétiniennes et Neuropathies Optiques Héréditaires au Maroc et en Afrique du Nord : spectre Clinique et Génétique en Afrique du Nord, analyse de 5 Gènes (ABCA4, CRB1, PDE6B, TTLL5 et ND4) chez 6 familles Marocaines |
| Type | Thèse de doctorat |
| Auteurs | Bouzidi Aymane |
| Directeurs | Lenaers Guy, Kandil Mostafa, Barakat Abdelhamid, Boulouiz Redouane, Harich Nourdin, Lasky Mariama, Belahsen Rekia, Benrahma Houda, Meunier Isabelle, Zeitz Christina |
| Année | 2022 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/18014163/202216160/fichier/16160F.pdf |
| Mots-clés | Dystrophies rétiniennes héréditaires, Neuropathie optique héréditaire, Neuropathies optiques héréditaires, Rétinite pigmentaire |
| Résumé | Les dystrophies rétiniennes héréditaires (DRH) et les neuropathies optiques héréditaires (NOH) sont parmi les principales causes de la déficience visuelle dans le monde. Dans un premier temps, et dans le but de caractériser cliniquement et génétiquement des familles marocaines avec des DRH et NOH, nous avons recruté 6 familles (2 NOH et 4 DRH). Chez les deux familles NOH, nous avons identifié le variant (m.11778G>A) dans l’ADNmt à l’état homoplasmique, lié à un phénotype de NOH de Leber (NOHL). Ceci, représente la première caractérisation de cette maladie au Maroc, et en Afrique du Nord. Chez les quatre familles avec DRH, nous avons identifié des variants homozygotes et hétérozygotes composites dans les gènes CRB1, PDE6B, ABCA4 et TTLL5. Ces familles représentent les premières familles avec rétinite pigmentaire (RP) décrites au Maroc. Dans un deuxième temps, nous avons colligé les données cliniques et moléculaires de 413 familles Africaine du Nord avec une DRH ou une NOH. Nous avons observé que les DRH (82,8%) sont plus fréquents que les NOH (17,2%) et que les DRH sont majoritairement représentées par la RP et le syndrome d'Usher. Les NOH, identifiées chez 71 familles sont les plus souvent syndromiques (84,5%). Alors que les formes non syndromiques, sont rapportées chez seulement 11 familles présentant une NOH autosomique récessive, liée aux variants des gènes OPA7 et OPA10, ou avec une NOHL, liée aux variants mitochondriaux. Dans l'ensemble, la consanguinité est une cause majeure de ces maladies dans les pays d'Afrique du Nord. De plus, nous avons identifié de nombreux variants fondateurs au sein de petites communautés endogames. Ce travail contribue à l’amélioration du diagnostic moléculaire de ces pathologies au Maroc et en Afrique du Nord. |
| Résumé en anglais | Inherited retinal dystrophies (IRD) and optic neuropathies (ION) are the two major causes world- wide of early visual impairment. First, in order to studies Moroccan families with IRD and ION, we recruited 6 families (4 IRD and 2 ION). In the two ION families, we identified the mtDNA variant (m.11778G>A) in a homoplasmic state, linked to Leber's ION phenotype (LHON). This represents the first characterization of this disease in Morocco, and in North Africa. In the four IRD families, we identified homozygous and heterozygous compound variants in CRB1, PDE6B, ABCA4 and TTLL5. These IRD families represent the first ones described in Morocco. Secondly, we compiled data from 413 North African families with IRD and ION. We found that IRD (82.8%) are more frequent than ION (17.2%), and IRD are mainly represented by retinitis pigmentosa and Usher syndrome. ION were identified in 71 families, most often with a syndromic presentation (84.5%). Non-syndromic ones were reported in only 11 families with autosomal recessive optic atrophies related to OPA7 and OPA10 variants, or with LHON linked to mitochondrial variants. Overall, consanguinity has a major impact in the North African countries. Moreover, we have identified many founder variants within small endogamous communities. Altogether, this work contributes to the improvement of the molecular diagnosis of these pathologies in Morocco and North Africa. |
| Langue de rédaction | Français |
| Diplôme | Thèse de doctorat |
| Date de soutenance | 2022-09-09 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | Collège doctoral |
| personnalisé5 | École doctorale Biologie-Santé (Rennes) |
| personnalisé6 | Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale / MITOVASC |
| personnalisé7 | Génétique, Génomique, Bioinformatique |