Les polymorphismes nucléotidiques simples FCGR3A-V158F et FCGR2A-H131R peuvent-ils être des marqueurs prédictifs de l'efficacité du trastuzumab dans les cancers du sein HER2-positifs ? Une méta-analyse originale
| Titre | Les polymorphismes nucléotidiques simples FCGR3A-V158F et FCGR2A-H131R peuvent-ils être des marqueurs prédictifs de l'efficacité du trastuzumab dans les cancers du sein HER2-positifs ? Une méta-analyse originale |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Noblecourt Lafont Margot |
| Directeurs | Campone Mario |
| Année | 2017 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20126983/2017MDEON8616/fichier/8616F.pdf |
| Mots-clés | cancer du sein, FcγR, HER2 positif, méta-analyse, polymorphisme génétique, trastuzumab |
| Résumé | Introduction : la nécessité de l’émergence de facteur prédictif de la réponse au traitement par trastuzumab (TTZ) est grandissante. La littérature montre des résultats discordants sur la relation entre les polymorphismes nucléotidiques simples (SNPs) du gène FCGR3A codant pour le Fcγ récepteur IIIA (FcγRIIIA) et du gène FCGR2A codant pour le Fcγ récepteur IIA (FcγRIIA), et l’efficacité clinique du traitement par trastuzumab des patientes porteuses d’un cancer du sein HER2 positif (HER2+BC). L'objectif de cette étude est d’évaluer la valeur prédictive des SNPs FCGR3A-V158F et FCGR2A-H131R sur la réponse au TTZ des HER2+BC. Méthode : nous avons procédé à une revue systématique des bases de données MEDLINE, LILACS, SCIENCE DIRECT et COCHRANE jusqu'en avril 2017 pour identifier les études éligibles. Une méta-analyse a été effectuée concernant la valeur prédictive de FCGR3A-V158F et FCGR2A-H131R sur les résultats cliniques du TTZ des HER2 + BC. L’impact sur la survie sans événement (EFS) (regroupant survie sans progression (PFS) et survie sans maladie (DFS)), et sur la survie globale (OS) ont été analysés par des modèles à effets aléatoires puis par une méthode de «combinaison de p-value». Résultats : au total, 14 études ont été incluses dans l'analyse finale. La méta-analyse n'a été possible que pour l'évaluation de l’EFS, car les données d’OS étaient insuffisantes. L'analyse globale de l'analyse des modèles à effets aléatoires suggère que les statuts homozygotes pour les allèles à haute affinité FCGR3A-158V (VV) et/ou FCGR2A-131H (HH) ne sont pas significativement associés à la réponse au TTZ concernant l’EFS des HER2+BC. Cependant, dans les méthodes de "combinaison de p-value", une méthode appelée "sumlog" a trouvé des résultats significatifs pour une interaction positive entre le statut VV et l’EFS (p = 0,029) et entre l'état HH et l’EFS (p = 0,017) de ces mêmes patientes. Conclusion : cette méta-analyse suggère que les données publiées sont actuellement insuffisantes pour utiliser le statut homozygote pour les allèles à haute affinité (VV et / ou HH) comme un marqueur de la réponse au TTZ pour les HER2+BC. D'autres études bien menées sont nécessaires. |
| Résumé en anglais | Background : there is an urgent need for validated predictive factors of response concerning trastuzumab treatment (TTZ). Published studies have shown controversial results about the relationship between single nucleotide polymorphisms (SNPs) of FCGR3A, gene coding for Fcγ receptor IIIA (FcγRIIIA), and FCGR2A, gene coding for Fcγ receptor IIA (FcγRIIA), and clinical outcomes of HER2-positive breast cancer (HER2+BC) patients treated with TTZ. The aim of this study was to systematically review published evidence and ascertain the predictive value of FCGR3A-V158F and FCGR2A-H131R SNPs on the response to TTZ in HER2+BC. Methods : we performed a systematic review on MEDLINE, LILACS, SCIENCE DIRECT and COCHRANE Library databases up to April 2017 to identify eligible studies. A meta-analysis was conducted to evaluate the predictive value of FCGR3A-V158F and FCGR2A-H131R on clinical outcomes of HER2+BC at any stages receiving TTZ. Event-free survival (EFS), grouping progression-free survival (PFS) and disease-free survival (DFS), and overall survival (OS) were first analyzed by random-effects models then by a “p-value combination” method. Results : a total of 14 studies were included in the final analysis. Meta-analysis was only possible for the evaluation of EFS, since OS data were insufficient. The overall analysis from the random-effects models analysis suggested that the homozygous status for the high affinity alleles FCGR3A-158V (VV) and/or FCGR2A-131H (HH) were not associated with the response to TTZ on EFS in HER2+BC patients. However on the “p-value combination” method, one method named “sumlog” found significant results for a positive interaction between the VV status and EFS (p=0.029) and between the HH status and EFS (p=0.017). Conclusion : these systematic review of the literature and meta-analysis suggest that published data are currently insufficient to use the homozygous status for high affinity alleles (VV and/or HH) as predictive marker of response to TTZ on EFS for patient with HER2+BC. Further well-conducted studies are thus necessary. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 41 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2017-10-27 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR médecine |
| Numéro national | 2017ANGE377M |