Prévention des effets secondaires de l'oxaliplatine par une approche pharmacogénétique
| Titre | Prévention des effets secondaires de l'oxaliplatine par une approche pharmacogénétique |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Courcault Elise |
| Directeurs | Boisdron-Celle Michèle |
| Année | 2012 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20041598/2012543/fichier/543F.pdf |
| Mots-clés | mutations génétiques, neuropathies périphériques, neurotoxicité aiguë, oxalate, oxaliplatine, pharmacogénétique, pyroséquençage |
| Résumé | L’oxaliplatine est un agent anticancéreux à marge thérapeutique étroite, principalement administré en traitement d’un cancer du colon, rectum ou du pancréas, et dont la toxicité limitante est une neuropathie périphérique. En vue de prévenir cet effet indésirable, nous avons étudié la possible corrélation entre la présence des mutations A1142G et C154T sur le gène codant l’alanine:glyoxylate aminotransférase (AGXT), et l’apparition de neurotoxicités périphériques au cours d’un traitement par oxaliplatine. Un déficit fonctionnel de cet enzyme qui transforme le glyoxylate en glycine, conséquence possible des mutations citées précédemment, pourrait engendrer une accumulation d’oxalate dans l’organisme et, par suite des neurotoxicités aiguës. Les résultats obtenus lors de cette étude n’ont pas permis d’établir un lien significatif entre ces deux phénomènes. Cependant, le caractère subjectif de l’évaluation des neuropathies fut souligné, traduisant la nécessité d’un examen neurologique précis voire d’un électromyogramme, mais aussi l’intérêt des travaux de protéomique en amont de l’approche pharmacogénétique. |
| Résumé en anglais | Oxaliplatin is an antineoplasic drug with a narrow therapeutic window, mostly used in the treatment of rectum, colon or pancreas cancer, and which often lead to peripheral neurotoxicity. In order to prevent from this side effect, we have studied the hypothetic correlation between mutations A1142G and C154T on Alanine:Glyoxylate aminotransferase gene, and onset of neuropathies. A functional deficiency of this enzyme which is responsible of the transformation of glyoxylate to glycin, induced by these genetic mutations, would result in an accumulation of oxalate and, then, in the occurrence of neurotoxicity. Conclusions of this study did not demonstrate any significant link between these two phenomenons. Nonetheless, subjectivity of neurotoxicty evaluation was hardly shown, resulting in requirement of accurate examination, even an electromyography. Also, proteomic approach seems to be very useful upstream to pharmacogenomics. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 69 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2012-12-17 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2012ANGE002P |