Rôle de la Thrombospondine-1 dans le remodelage vasculaire
| Titre | Rôle de la Thrombospondine-1 dans le remodelage vasculaire |
| Type | Thèse de doctorat |
| Auteurs | Grenier Céline |
| Directeurs | Loufrani Laurent, Procaccio Vincent, Boulanger Chantal, Mericskay Mathias |
| Année | 2015 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20104570/201514046/fichier/14046F.pdf |
| Mots-clés | flux, microcirculation, Remodelage, Thrombospondine-1, Tissu adipeux périvasculaire, Veine |
| Résumé | Les artères de la microcirculation s’adaptent à une augmentation chronique de débit par un remodelage hypertrophique expansif correspondant à des modifications structurales et fonctionnelles de leur paroi. Nous avons étudié le rôle de la Thrombospondine 1(TSP1) dans ce remodelage vasculaire. La TSP1 est une glycoprotéine matricielle impliquée dans différents processus cellulaires. Suite à des augmentations chroniques de débit dans un modèle de souris TSP1KO, nous avons mis en évidence que la TSP1 permettait le recrutement des neutrophiles qui se révèlent être indispensables au remodelage vasculaire. L’absence de TSP1 provoque une absence de surexpression des gènes de l’inflammation aboutissant à une absence de remodelage de l’artère HF. Dans un second temps nous avons étudié le rôle de la veine dans ce remodelage. Nous avons prouvés que la veine était indispensable au remodelage artériel, le recrutement des cellules immunitaires s’effectuant par ce vaisseau, et que celle-ci s’adaptait aussi en réponse à une augmentation chronique de débit par une surexpression des gènes de l’inflammation aboutissant à l’hypertrophie de la paroi. Enfin, la graisse périvasculaire entourant les veines et les artères sécrète de nombreux composés vasoactifs. Nous avons donc étudié les conséquences d’une absence d’adipocytes sur la mécanotransduction des signaux de flux et de pression. Nous avons mis en évidence que l’absence d’adipocytes retrouvée chez les souris Bscl2-/- provoquait une diminution du tonus myogénique et de la dilatation flux dépendante. |
| Résumé en anglais | Microcirculation arteries develop adaptation to a chronic increase in blood flow with an outward hypertrophic remodeling. This correspond to structural and functional adaptation of the artery wall. We have studied the role of Thrombospondine 1 (TSP1) in this remodeling. TSP1 is a matricellular glycoprotein implicated in many cellular processes. We have increased blood flow chronically inmesenteric arteries with a surgery model of double ligation. We have obtained High Flow arteries (HF) in amodel of TSP1 KO mice. We have found that TSP1 is implicated in the neutrophils recruitments that are indispensable to the outward hypertrophic remodeling. Absence of TSP1 leads to the absence of pro inflammatory gene overexpression with no increase of wall thickness or lumen diameter. In a second time we have studied the implication of the vein in the outward hypertrophic remodeling. We have found that the vein was indispensable to the artery remodeling, this vessels recruiting the immune cells. The chronic increase in blood flow leads pro inflammatory gene expression and to vein wall hypertrophy. Perivascular adipose tissue secretes many vasoactive agents. We have studied the consequences of an adiopocyte absence on flow orpressure signal mécanotransduction. We have found a decrease of myogenic tone and flow mediated dilation inBscl2 -/- mice, a model of mice that do not express adipocytes. |
| Langue de rédaction | Français |
| Diplôme | Thèse de doctorat |
| Date de soutenance | 2016-04-13 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | Collège doctoral |
| personnalisé5 | École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers |
| personnalisé7 | Laboratoire de biologie neurovasculaire et mitochondriale intégrée (Angers) |