Rôle de PPARα sur les modulations phénotypiques des progéniteurs
Titre | Rôle de PPARα sur les modulations phénotypiques des progéniteurs |
Type | Thèse de doctorat |
Auteurs | Vergori Luisa |
Directeurs | Martinez del Carmen Maria, Panaro Maria Antonietta, Porro Chiara, Potenza Maria Assunta, Clère Nicolas, Muller Bernard |
Année | 2013 |
URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20107431/201313770/fichier/13770F.pdf |
Mots-clés | pathologies métaboliques, peroxisome proliferator-activated receptor |
Résumé | Les pathologies métaboliques peuvent conduire à des conséquences comme le diabète et sont associées à une réduction de cellules progénitrices circulantes. Par ailleurs, il a été rapporté que l'activation du peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)α peut stimuler la différenciation cellulaire. Les objectifs de cette thèse sont d’étudier les conséquences d’activation de la voie de PPARα sur la différentiation des phénotypes de cellules progénitrices issues de la moelle osseuse. L’hypothèse selon laquelle PPARα pourrait être une cible pharmacologique intéressante, en utilisant des ligands ou des microparticules (MPs), pour corriger la différentiation de cellules progénitrices endothéliales (CPEs) associées à un défaut d’angiogenèse a été abordée. Les souris soumises à un régime riche en graisse (HFD) présentent une hypercholestérolémie, une réduction du ratio HDL/LDL et une hyperglycémie. La délétion de PPARα augmente la population des CPEs, des cellules progénitrices monocytaires et lymphocytaires au jour 0. De plus, la délétion de PPARα augmente la sous-population de cellules progénitrices monocytaires pro-inflammatoires. Après 7 jours de culture, HFD réduit la capacité de différenciation des CPEs chez les souris sauvages (WT) et des progéniteurs monocytaires chez les souris knock-out (KO). Les CPEs issues des souris WT et KO, soumises à un régime standard, traités avec l’agoniste PPARα, Wy-14363, possèdent un potentiel angiogénique supérieur à celles des CPEs non traités. Les MPs issues de souris WT (MPsPPARα+/+) sont capables d’augmenter la différenciation des CPEs et progéniteurs monocytaires chez les souris nourries avec un HFD. En revanche, les MPs issues de souris déficientes en PPARα (MPsPPARα-/-) n’ont pas d'effet sur la différenciation de tous les types de cellules progénitrices dans les mêmes conditions expérimentales. En conclusion, ces résultats montrent que PPARα module négativement la différenciation des cellules progénitrices issus de la moelle osseuse and joue un rôle dans la capacité angiogénique des CPEs. De plus, ces résultats révèlent la capacité des MPsPPARα+/+ de rétablir le défaut de la différenciation induite par HFD. Ainsi, PPARα est une cible pharmacologique importante, en utilisant les MPs ou un ligand, pour lutter contre les maladies associées à un défaut d’angiogenèse. |
Résumé en anglais | Metabolic diseases, the consequences of which lead to the occurrence of diabetes, are associated with decreased level circulating bone marrow-derived endothelial progenitor cells (EPCs). Activation of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)α has been reported to stimulate cell differentiation. Accordingly, the present study is designed to evaluate the role of PPARα pathway on both phenotype and function of EPCs from mice fed with a high-fat diet (HFD). HFD-fed mice exhibited hypercholesterolemia with a lower HDL/LDL ratio and hyperglycemia. |
Langue de rédaction | Français |
Diplôme | Thèse de doctorat |
Date de soutenance | 2013-03-25 |
Editeur | Université d'Angers |
Place Published | Angers |
Libellé UFR | Collège doctoral |
personnalisé5 | École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers |
personnalisé6 | Laboratoire Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques (SOPAM) |
personnalisé7 | Physiologie et Physiopathologie Humaine |