Contexte : la mutation 804 de RET fait partie du groupe à risque modéré de la classification de l’ATA autorisant un thyroïdectomie prophylactique à partir de l’âge de 5 ans. Cependant, son agressivité semble être hétérogène.
Objectif : décrire tous les porteurs de la mutation 804 de RET en France.
Design : étude national française rétrospective, recrutant les patients grâce au 12 laboratoires de Biologie Moléculaire.
Lieu : centre Hospitalo-Universitaire en France.
Patients : tous les porteurs de la mutation 804 de RET, réparti en deux groupes, les cas index et apparentés.
Intervention : aucune.
Critère de jugement principal : décrire la corrélation phénotype-génotype des porteurs de la mutation 804 et la sévérité du Cancer Médullaire de la Thyroïde (CMT) (stade TNM, Calcitonine=CT).
Résultats : les cas index (n=89) avaient un âge médian de 55 ans et leur CMT étaient principalement multifocaux, avec envahissement ganglionnaire et métastatique dans 53% et 16% des cas. Le stade TNM, la CT préopératoire et le sexe masculin étaient associés à une absence de guérison (CT postopératoire > 5 ng/L) (p<0.001). Le taux de survie était excellent et la survie sans récidive (SSR) était de 44% à 10 ans (Moyenne de SSR IC95%[7.6;12.2]). La présence d’une double mutation semble aggraver le phénotype (associée à une CT plus élevée (p=0.048), stade TNM 3 et 4 (p=0.01)). Les apparentés (n=271) avaient un âge médian de 37 ans [2-91] et dans le groupe opéré (n=120), 50% avaient un CMT et 34% une Hyperplasie des Cellules C isolée (les plus jeunes patients avaient 20 et 4 ans respectivement). 20% avaient un curage positif. La SSR était de 82% à 10 ans.
Conclusions : la mutation 804 est une maladie peu agressive, symptomatique tardivement et avec une survie sans récidive favorable. Ainsi, sa place dans le groupe le moins à risque est justifiée.
Context : the RET 804 mutation is part of a moderate risk group of ATA classification authorizing a prophylactic thyroidectomy beyond age of 5. However, its aggressiveness seems to be heterogeneous.
Objective : describe all French carriers of RET 804 mutation.
Design : french national retrospective study, recruiting patients thanks to 12 Molecular Biology laboratories.
Setting : french University Hospital Centres.
Patients : every RET 804 mutation carriers, divided into two groups, index and kindred cases.
Intervention : none.
Main outcome measure : describe the phenotype-genotype correlation of 804 mutation carriers and Medullary Thyroid Carcinoma (MTC) severity (TNM staging, Calcitonin=CT).
Results : the index cases (n=89) had a median age of 55 and their MTC was mainly multifocal, node-positive and metastatic in 53% and 16%. The TNM stage, the preoperative CT and the gender male were predictive of persistent disease (postoperative CT > 5 ng/L) (p<0.001). The survival rate was excellent and the disease-free survival (DFS) rate was 44% at 10 years (DFS mean IC95%[7.6;12.2]). Presence of double mutation seems to aggravate the phenotype (associated to higher CT level (p=0.048), 3rd and 4th TNM stages (p=0.01)). Kindreds (n=271) had a median age of 37 [2-91] and in the operated group (n=120), 50% had MTC and 34% isolated C-Cell Hyperplasia (youngests patients had 20 and 4 y.o. respectively). 20% were node-positive. The DFS rate was 82% at 10 years.
Conclusions : the 804 mutation is an indolent disease, with late presentation and a good free-disease survival, therefore has a rightful place in the low-risk group.