Introduction: Le ziconotide, antalgique non opioïde dérivé de la w-conotoxine MVIIA, inhibiteur des canaux calciques voltages dépendants, est utilisé dans le cadre de l'analgésie intrathécale. Aucune étude n'a évaluée sa stabilité à des concentrations faibles et en association avec d’autres antalgiques, comme en cancérologie. Le but est d’évaluer la stabilité in vitro du ziconotide, seul et en association, dans des pompes intrathécales conservées à 37°C et des seringues à 5°C.
Matériel et méthodes: es solutions de ziconotide (0,1, 0,25, 0,5 et 0,75 µg/ml) en mélange avec de la ropivacaïne (7,5 mg/ml), morphine (7,5 mg/ml) et clonidine (15 µg/ml) sont introduites dans des pompes Medtronic SynchroMed® à 37°C et des seringues à 5°C. Des solutions de ziconotide seul (0,25, 0,5, 0,75 et 1 µg/ml), sont introduites dans les mêmes pompes à 37°C et des seringues à 5°C. Les dosages sont réalisés par UHPLC (Ultra High Pressure Liquid Chromatography).
Résultats: En association la concentration du ziconotide décroit linéairement et est de 53,4% (+/-3,33%) de l’initiale après 35 jours.Les concentrations de morphine, clonidine et ropivacaïne sont stables. Dans des pompes conservées à 37°C, la concentration moyenne résiduelle du ziconotide seul à 31 jours est de 39,8% (+/-4,5%).Le ziconotide seul ou en association, est stable dans les seringues stockées à 5°C. Les préparations sont conformes aux prescriptions.
Conclusion: A faibles concentrations, la dégradation du ziconotide en association est linéaire et peu influencée par la concentration initiale.Le ziconotide seul apparaît moins stable lorsqu’il est dilué. La stabilité à 5°C autorise le transport et stockage des préparations.
Background and Purpose: Ziconotide is a peptide derivated synthetic of w-conotoxine MVIIA. that blocks N-type calcium channels and is antihyperalgesic after intrathecal delivery. No study estimated stability of ziconotide at low concentrations in association with others analgesic, in refractory pain cancer. Purpose is to estimate stability of the ziconotide, in vitro, in association and in isolation, in intrathecal pumps at 37°C, and vials at 5°C.
Materials and Methods: Admixtures containing ziconotide(0,1; 0,25; 0,5 et 0,75 µg/ml) with ropivacaine (7,5 mg/mL), morphine (7,5mg/ml) and clonidine (15 µg/ml) were stored in SynchroMed® II pumps at 37°C and in control vials at 5°C.
In isolation, ziconotide at concentrations ( 0,25, 0,5, 0,75 and 1µg/ml ) were stored in same pumps at 37°C and in vials at 5°C. Drug concentrations were determined using UHPLC (Ultra High Pressure Liquid Chromatography).
Results: After 35 days, ziconotide concentration in association was 53,4% (+/-3,33%) in average of initial concentration. Morphine, ropivacaine, clonidine concentrations were stables. In isolation, after 31 days, average ziconotide concentration was 39,8% (+/- 4,5%) of initial. In vials at 5°C, ziconotide concentrations in isolation and in association were stable. Ziconotide preparations were in accordance with prescriptions.
Conclusions: At low concentrations, ziconotide degradation in association is linear and little influenced by initial concentration. In isolation, ziconotide appears less stable when it is diluted.At 5°C, ziconotide stability permits transport and storage of ziconotide preparation.