Introduction : les neurofibromes plexiformes (NFP) surviennent chez 20 à 50 % des patients atteints de NF1. Les NFP peuvent modifier l'apparence cutanée et/ou envahir les structures adjacentes, avec une croissance rapide pendant l'enfance entraînant une morbidité significative. Le traitement chirurgical est recommandé en première intention, mais la résection complète n’est pas toujours possible, et les récidives sont fréquentes. Le sélumétinib, inhibiteur sélectif des kinases MEK, a montré une réduction du volume tumoral des NFP. Il est approuvé en monothérapie pour le traitement des NFP symptomatiques, inopérables chez les enfants de plus de 3 ans. Le but de notre étude était d’évaluer l’efficacité et le profil de tolérance du sélumétinib en conditions réelles, dans une cohorte monocentrique de patients atteints de NF1 avec un NFP symptomatiques inopérables.
Matériels et méthodes : avant le traitement, les patients ont bénéficié d’un bilan incluant échographie cardiaque, examen ophtalmologique, analyses biologiques et IRM de référence. Le suivi comprenait une consultation trimestrielle (avec photographies comparatives) et une téléconsultation mensuelle pendant les 4 premiers mois afin de discuter des effets secondaires, et soutenir les patients et leurs familles. La surveillance comprenait une évaluation biologique, ophtalmologique, cardiologique et radiologique.
Résultats : parmi une cohorte pédiatrique NF1 de plus d'une centaine d’enfants, nous avons inclus 10 patients sur 18 mois (âge médian : 14 ans - 5 à 17 ans). Les morbidités engendrées par les NFP étaient: défiguration (50 %), douleur (30 %), troubles visuels (20 %) principalement amblyopie, troubles auditifs (10 %) et troubles de l’équilibre (10 %). Le sélumétinib a été administré à 25 mg/m²/j. Après un suivi médian de 19,5 mois (écart-type : 6,6 mois), une réduction du volume tumoral a été observée cliniquement dans 6 cas, une stabilité dans 2 cas et une augmentation du volume dans 2 cas. Les effets indésirables, tous de grade 1 (CTCAE), étaient principalement cutanés (70 %) et gastrointestinaux (40%). Aucune toxicité oculaire ou cardiaque n’a été détectée.
Discussion : nos résultats à 19,5 mois concernant l’efficacité du sélumétinib montrent une réduction réelle mais modeste du volume des NFP. Le traitement présente un bon profil de tolérance. Il est très fréquent que des effets indésirables apparaissent au début du traitement, mais ils sont de gravité modérée et sont pris en charge par une réduction de la dose ou un traitement symptomatique simple. Un traitement initié précocement dans la vie semble conduire à une issue plus favorable et devrait être envisagé.
Introduction : plexiform neurofibromas (PNFs) occur in 20 to 50% of patients with NF1. These tumors may alter skin appearance and/or infiltrate adjacent structures. They grow rapidly during childhood and cause significant morbidity. Surgery is recommended as a first-line treatment, but complete resection is often not feasible, and recurrence is common. Selumetinib, a selective MEK inhibitor, has shown a reduction in tumor volume. It is approved as monotherapy for symptomatic, inoperable PNFs in children over 3 years of age. This study aimed to evaluate the real-world effectiveness and safety of selumetinib in a single-center cohort of NF1 patients with symptomatic, inoperable PNFs.
Materials and Methods : before treatment, patients underwent cardiac ultrasound, ophthalmologic exam, blood tests, and baseline MRI. Followup included quarterly consultations with comparative photographs and monthly teleconsultations during the first four months to discuss adverse effects and support patients and their families. Monitoring involved biological, ophthalmological, cardiac, and radiological assessments.
Results : ten patients (median age: 14 years; 5 to 17) were included over an 18-month period from a pediatric NF1 cohort of over 100 children. PNF related morbidities included disfigurement (50%), pain (30%), visual impairment (20%, mainly amblyopia), hearing loss (10%), and balance disorders (10%). Selumetinib was administered at 25 mg/m²/day. After a median follow-up of 19.5 months, clinical tumor volume reduction was observed in 6 patients, stability in 2, and progression in 2. Adverse effects, all grade 1 (CTCAE), were mostly cutaneous (70%): acneiform rash (60%), xerosis (20%), alopecia (20%), paronychia (10%), and eczematous rash (10%). Four patients (40%) experienced gastrointestinal symptoms at treatment initiation. No ocular or cardiac toxicity was observed.
Discussion : selumetinib demonstrated a moderate but real reduction in PNF volume with a good safety profile. Early adverse effects were common but mild and manageable through dose adjustment or simple symptomatic treatment. Early initiation of therapy appears to lead to more favorable outcomes and should be considered.