En France, près de trois millions de personnes de plus de 70 ans sont hospitalisées chaque année en raison de prescriptions inappropriées à la personne âgée impliquant notamment des médicaments anticholinergiques. Afin de prévenir le risque d’effets atropiniques, plusieurs échelles ont été développées ces 25 dernières années. L’OMEDIT met à disposition un calculateur de charge anticholinergique basé sur les échelles CIA et ACB, qui classent les médicaments selon leurs effets anticholinergiques. Dans cette thèse, nous étudions les limites des échelles anticholinergiques d’un point de vue chimique, méthodologique, pharmacologique et clinique. Nous proposons un nouveau modèle de relations structure-activité (RSA) des antimuscariniques qui se révèle pertinent pour la liste des atropiniques du thésaurus de l’ANSM, tout en soulevant des doutes sur l’activité antimuscarinique de nombreuses molécules listées dans les échelles ACB et CIA. De plus, cette thèse met en lumière les faiblesses des méthodes utilisées pour construire ces échelles ainsi que leur incapacité à intégrer différents paramètres pharmacologiques. Également, nous montrons que le calculateur de charge anticholinergique de l’OMEDIT peut conduire à des décisions thérapeutiques inadaptées. Enfin, nous présentons une liste universelle et qualitative proposant des médicaments dont l’activité antimuscarinique a été recherchée en visant un haut degré de fiabilité. En conclusion, cette thèse met en lumière la nécessité d’une révision des outils actuellement utilisés pour évaluer le risque anticholinergique des médicaments afin d’améliorer la pertinence des décisions thérapeutiques et la sécurité des patients
In France, almost three million people over the age of 70 are hospitalized every year due to inappropriate prescriptions for the elderly, particularly involving anticholinergic drugs. Several scales have been developed over the last 25 years to prevent the risk of atropinic effects. OMEDIT provides an anticholinergic burden calculator based on the CIA and ACB scales, which classify drugs according to their anticholinergic effects. In this thesis, we investigate the limitations of anticholinergic scales from a chemical,
methodological, pharmacological and clinical point of view. We propose a new structure- activity relationship (SAR) model for antimuscarinics that proves relevant for the ANSM thesaurus list of atropinics, while raising doubts about the antimuscarinic activity of many molecules listed in the ACB and CIA scales. In addition, this thesis highlights the weaknesses of the methods used to construct these scales, as well as their inability to integrate different pharmacological parameters. We also show that OMEDIT's
anticholinergic burden calculator can lead to inappropriate therapeutic decisions. Finally, we present a universal, qualitative list of drugs whose antimuscarinic activity has been researched with a view to achieving a high degree of reliability. In conclusion, this thesis highlights the need to revise the tools currently used to assess the anticholinergic risk of drugs in order to improve the relevance of therapeutic