Elaboration du protocole de recherche IMPROVE-Etude du microbiote intestinal et des taux des différentes formes moléculaires de vitamine K circulante chez les patients présentant un pseudoxanthome élastique
Titre | Elaboration du protocole de recherche IMPROVE-Etude du microbiote intestinal et des taux des différentes formes moléculaires de vitamine K circulante chez les patients présentant un pseudoxanthome élastique |
Type | Thèse d'exercice : Médecine |
Auteurs | Chassain Kevin |
Directeurs | Martin Ludovic |
Année | 2019 |
URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/15007186/2019MDEDE9940/fichier/9940F.pdf |
Mots-clés | calcification vasculaire, microbiote intestinal, pseudoxanthome élastique, Vitamine K |
Résumé | L’objectif de cette thèse est d’élaborer le protocole de recherche de l’étude IMPROVE. L’étude IMPROVE vise à analyser le microbiote intestinal et les taux des différentes formes moléculaires de vitamine K circulante chez les patients présentant un pseudoxanthome élastique (PXE). Le PXE est une maladie génétique rare, autosomique récessive, caractérisée par un processus de calcification tissulaire ectopique cutanée, rétinienne et vasculaire. Le phénotype clinique de PXE est très variable d’un sujet à l’autre, y compris au sein d’une même famille, ce qui sous-entend une implication « environnementale ». Il a été montré qu'un des facteurs influençant la sévérité du PXE pourrait être un déficit en vitamine K (VK), notamment par sa responsabilité indirecte dans les calcifications pathologiques qui sont observées dans la population PXE. On distingue plusieurs sous-types de VK, dont certains sont produits directement par le microbiote intestinal. La VK d’origine microbienne joue un rôle important chez l'homme, notamment en prévenant une coagulopathie cliniquement significative lors d'une insuffisance ou réduction des apports alimentaires en VK. L'analyse du microbiote intestinal des patients PXE inclus dans l’étude IMPROVE permettra de rechercher un lien significatif entre sa composition, le taux plasmatique des formes moléculaires de vitamine K circulante et la sévérité du PXE. A terme, cela permettra une meilleure compréhension des mécanismes d’apparition des calcifications ectopiques dans le PXE. |
Résumé en anglais | The objective of this thesis is to develop the research protocol of the IMPROVE study. The IMPROVE study aims to analyze the intestinal microbiota and the levels of the different molecular forms of circulating vitamin K in patients with a pseudoxanthoma elasticum (PXE). PXE is a rare genetic disease, autosomal recessive, characterized by a process of ectopic tissue calcification cutaneous, retinal and vascular. The clinical phenotype of PXE is very variable from one subject to another, even within the same family, which implies an "environmental" implication. It has been shown that one of the factors influencing the severity of PXE could be vitamin K deficiency (VK), including its indirect responsibility for pathological calcifications observed in the PXE population. There are several subtypes of VK, some of which are produced directly by the gut microbiota. VK of microbial origin plays an important role in humans, in particular by preventing clinically significant coagulopathy during a deficiency or reduction of food intake in VK. The analysis of the intestinal microbiota of PXE patients included in the IMPROVE study will make it possible to find a significant link between its composition, the plasma level of circulating vitamin K molecular forms and the severity of PXE. Ultimately, this will allow a better understanding of the mechanisms of appearance of ectopic calcifications in PXE. |
Langue de rédaction | Français |
Nb pages | 46 |
Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
Date de soutenance | 2019-02-22 |
Editeur | Université Angers |
Place Published | Angers |
Libellé UFR | UFR médecine |
Numéro national | 2019ANGE012M |