Interférence ARN : utilisation thérapeutique et vectorisation
| Titre | Interférence ARN : utilisation thérapeutique et vectorisation |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Boudaud David |
| Directeurs | Roger Emilie |
| Année | 2018 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20070190/2018PPHA9877/fichier/9877F.pdf |
| Mots-clés | ARN double brin, essai clinique, gène, interférence ARN, médecine humaine, nanotechnologie |
| Résumé | L’ARNi est une voie de régulation de l’expression des gènes dont la découverte récente en 1998 a révolutionné le monde de la génétique, de la biologie cellulaire et de la médecine. La communauté scientifique a en effet découvert que de petits ARN non codants, les siARN, les miARN et les piARN, jusque-là inconnus, participaient à la régulation post-transcriptionnelle, voire transcriptionnelle chez certaines espèces. Ainsi, ils pouvaient intervenir aussi bien dans l’expression de certains gènes que dans la protection du génome contre les effets néfastes des transposons. Mieux encore, l’introduction artificielle de petits ARN double-brin dans les cellules permet d’éteindre très spécifiquement l’expression d’un gène par une destruction massive et temporaire de ses ARNm. Compte tenu du caractère avant tout naturel de ce mécanisme, l’extinction obtenue est très robuste et spécifique, ce qui fait de l’ARNi un système révolutionnaire pour étudier la fonction des gènes, valider de potentielles cibles thérapeutiques et même développer de nouvelles thérapeutiques. Cette nouvelle façon d’éteindre les gènes a ouvert la voie à des milliers d’études au cours desquelles l’expression de gènes impliqués dans des maladies humaines était supprimée par des ARN interférents. Malgré tout, un obstacle majeur à l’utilisation répandue de l’ARNi s’est présenté : disposer de techniques efficaces de délivrance de ces ARN. Les connaissances perpétuellement étoffées en nanotechnologies ont permis d’associer les ARN interférents à des molécules complexes afin de formuler des NP injectables pour la voie systémique. Depuis 2004, les laboratoires pharmaceutiques ont développé des traitements utilisant l’ARNi contre de nombreuses maladies, qu’elles soient virales, dégénératives, métaboliques, ou cancéreuses. Aujourd’hui, des thérapeutiques pléthoriques basées sur l’ARNi sont à l’étude en phase clinique, pour lesquelles différents types de vecteurs de transfection peuvent ou non être utilisés. Les essais cliniques les plus avancés sont déjà en phase III et une mise sur le marché des premiers médicaments à base de siARN peut être à prévoir prochainement. |
| Résumé en anglais | RNAi is a regulatory pathway for gene expression whose recent discovery in 1998 revolutionized the world of genetics, cell biology and medicine. Indeed, the scientific community has discovered that small non-coding RNA, siRNA, miRNA and piRNA, previously unknown, participate in post-transcriptional or even transcriptional regulation in some species. Thus, they could intervene as well in expression of certain genes as in protection of genome against the harmful effects of transposons. Even better, artificial introduction of small double-stranded RNA in cells makes it possible to very specifically silence expression of a gene by a massive and temporary destruction of its mRNA. Given natural type of this mechanism, resulting extinction is very robust and specific, making RNAi a revolutionary system to study function of genes, validate potential therapeutic targets and even develop new therapeutics. This new method to silence genes has opened the way for thousands of studies in which expression of genes involved in human diseases was suppressed by interfering RNA. Nevertheless, a major obstacle to the widespread use of RNAi has been to possess effective techniques for delivering these RNA. Continually expanded knowledge in nanotechnology has allowed interfering RNA to be associated with complex molecules in order to formulate injectable NP to systemic pathway. Since 2004, pharmaceutical companies have developed treatments using RNAi against many diseases, whether viral, degenerative, metabolic, or cancerous. Today, many RNAi-based therapeutics are under study in clinical phase, for which different types of transfection vectors may or may not be used. The most advanced clinical trials are already in phase III and a marketing of the first siRNA-based drugs may be expected soon. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 139 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2018-11-23 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2018ANGE053P |