Profil mutationnel et évolution clinique dans la thrombocytémie essentielle mutée CALR
| Titre | Profil mutationnel et évolution clinique dans la thrombocytémie essentielle mutée CALR |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Cottin Laurane |
| Directeurs | Ugo Valérie |
| Année | 2018 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20061268/2018MCEM9781/fichier/9781F.pdf |
| Mots-clés | CALR, séquençage nouvelle génération, syndrome myéloprolifératif, Thrombocytémie essentielle |
| Résumé | La thrombocytémie essentielle (TE) est un syndrome myéloprolifératif indolent dont l’évolution peut être marquée par l’apparition d’une myélofibrose secondaire ou d’une leucémie aiguë. Outre leur implication dans le diagnostic, les mutations promotrices situées sur le gène CALR sont de bon pronostic dans la TE. Grâce au séquençage de nouvelle génération (NGS), l'impact pronostique délétère de mutations additionnelles a été démontré dans la myélofibrose primitive. Ce type de données n’est pas encore disponible dans la TE. Le séquençage NGS de 49 TE mutées CALR au moment du diagnostic et pendant le suivi (durée médianne de 6 ans) a été étudié. Les mutations de CALR ont été quantifiées par analyse de fragments et par PCR digitale. Un critère composite d'aggravation a été prédéfini à l’étude. Au diagnostic, 31 mutations supplémentaires ont été détectées chez 17 des 49 patients. Les patients ayant une mutation de CALR de type 1/1-like avaient un nombre de mutations additionnelles plus élevé que les autres patients (p<0,05). L'aggravation clinico-biologique (n=16 patients) et les progressions en myélofibrose (n=9 patients) ne semblaient pas être associées à un nombre plus élevé de mutations additionnelles. La charge allélique de CALR montrait une augmentation entre le diagnostic (31,2 %) et le suivi (45,1 %) (p<0,05), ceci de manière significativement plus élevé lors de l'aggravation clinico-biologique (différence médiane de + 16,6 % vs + 4,4 %, p <0,05 %). L'aggravation de la maladie semble associée à l'augmentation de la charge allélique de CALR pendant le suivi, mais pas à la présence de mutations additionnelles. La TE mutée CALR de type 1/1-like semble avoir un profil mutationnel plus complexe au moment du diagnostic, sans différence en terme de présentation clinique. |
| Résumé en anglais | Essential thrombocythaemia (ET) is an indolent myeloproliferative neoplasm that can evolve into secondary myelofibrosis or acute leukaemia. In addition to their involvement in diagnosis, promoter mutations located on the CALR gene are of good prognosis in ET. Thanks to Next Generation Sequencing (NGS), the deleterious prognostic impact of additional mutations was demonstrated in primary myelofibrosis, but not yet in ET. NGS sequencing of 49 CALR-mutated ET cases at diagnosis and during follow-up (median time of 6 years) was studied. CALR mutations were quantified by fragment analysis and digital PCR. An aggravation composite criterion was predefined. At diagnosis, 31 additional mutations were detected in 17/49 patients. CALR type 1/1-like mutated patients had a higher additional mutations number than the others (p<0.05). The clinico-biological aggravation (n=16 patients) and myelofibrosis progression (n=9 patients) did not seem associated with higher additional mutations number. CALR allelic burden increased between diagnosis (30.2%) and follow-up (44.2%) (p<0.05), that was significantly greater during clinico-biological worsening (difference median of + 16.2% vs + 4.6%, p<0.05%). Disease aggravation seems associated with the CALR allele burden increase during follow-up but not with additional mutations. Type 1/1-like CALR-mutated ETs appear to have a more complex mutational pattern at diagnosis, without any difference in clinical outcome. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 90 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2018-10-02 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR médecine |
| Numéro national | 2018ANGE136M |