Etude du pronostic des patients atteints de leucémies aigues et de syndromes myélodysplasiques de haut risque après allogreffe séquentielle : intérêt de la quantification WT1 et du chimérisme
| Titre | Etude du pronostic des patients atteints de leucémies aigues et de syndromes myélodysplasiques de haut risque après allogreffe séquentielle : intérêt de la quantification WT1 et du chimérisme |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Sutra del Galy Aurélien |
| Directeurs | Thépot Sylvain |
| Année | 2018 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20050258/2018MDEHE9604/fichier/9604F.pdf |
| Mots-clés | Chimérisme, Conditionnement séquentiel, D.E.S, Leucémie aigüe myéloïde, Syndrome myélodysplasique, Wilms tumor 1 |
| Résumé | L’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques est la seule option thérapeutique curative pour les patients atteints d’hémopathies myéloïdes de haut risque. Les conditionnements séquentiels allient un effet anti leucémique fort à un conditionnement réduit. Cependant, la rechute reste la première cause d’échec de la procédure. Le suivi de l’expression du transcrit Wilms Tumor 1 (WT1) et du chimérisme pourraient permettre de prédire la rechute post allogreffe. Nous avons réalisé une étude rétrospective de tous les patients transplantés pour des leucémies aigues myéloïdes et des syndromes myélodysplasiques de haut risque, en rechute ou réfractaire après conditionnement séquentiel au CHU d’Angers. Quatre vingt deux patients ont été inclus avec un âge médian de 57 ans. La survie globale à deux ans était de 42%. Les incidences cumulées de rechute et de mort toxique étaient de 37 et 27%, au même point. En analyse multivariée, les facteurs associés à la survie globale étaient la cytogénétique, le sexe du donneur et du receveur, le nombre de lymphocytes T dans le greffon et l’existence d’une blastose sanguine > 1 G/L ou de neutrophiles > 4 G/L. Sur les données de biologie moléculaire à 1 mois, les patients avec un ratio WT1/ABL < 0.02% et un chimérisme incomplet (HR, 6.4; IC 95% 2-25.2; p=0.003) ainsi que les patients avec un ratio WT1/ABL ≥ 0.02% (HR, 10.5; IC 95% 3.1-35; p<0.001) avait un risque plus élevé de rechute que les patients avec un ratio WT1/ABL < 0.02% et un chimérisme complet. Les patients avec un ratio ≥ 0,02% avait également une survie globale plus mauvaise (HR, 3.9; 95% CI 1.6-9.4; p=0.003). En conclusion, l’évaluation précoce de l’expression de WT1 associée au chimérisme est un outil puissant pour prédire la rechute post allogreffe séquentielle et peut permettre des interventions thérapeutiques précoces. |
| Résumé en anglais | Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation (HSCT) is the only potentially curative option for patients with high-risk myeloid neoplasms. Sequential conditioning regimens show a high anti-leukemic effect and a relatively low toxicity profile in this setting. However, relapse remains the first cause of post HSCT death. Minimal residual disease monitoring using Wilms’ Tumor 1 (WT1) transcript expression and chimerism could therefore be useful for early relapse prediction. We performed a retrospective analysis of all consecutive patients transplanted after sequential conditioning regimen for high risk or relapsed/refractory AML and MDS at our center. Eighty-two patients were included with a median age of 57 years. Two-year overall survival was 42%. Cumulative incidence of relapse and non-relapse mortality were 37% and 27% at 2 years. By multivariate analysis, covariates associated with worse overall survival were cytogenetics, donor/recipient sex combination, low number of CD3- T cells in the graft, high peripheral blasts and high neutrophils at the start of the conditioning regimen. Using one-month WT1/ABL expression ratio and donor CD3- chimerism on peripheral blood we showed that patient with WT1/ABL ratio <0.02 % and incomplete donor CD3- chimerism (HR, 6.4; p=0.003) or with WT1/ABL ratio ≥ 0.02% (HR, 10.5; p<0.001) had an increased risk of post-HSCT relapse in comparison with patients with WT1/ABL ratio <0.02% and complete donor CD3- chimerism. Patients with WT1/ABL ratio ≥ 0.02% also had a significantly worse overall survival (HR, 3.9; p=0.003). In conclusion, early evaluation of WT1 expression in combination with donor CD3- chimerism is a powerful tool for relapse prediction after sequential conditioned allogeneic HSCT and may be the basis for early therapeutic intervention. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 77 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2018-09-06 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR médecine |
| Numéro national | 2018ANGE094M |