La combinaison du Fibroscan et des tests sanguins avec le Fibromètre VCTE diminue significativement l’utilisation de la biopsie hépatique pour l’évaluation de la fibrose avancée dans la NAFLD

TitreLa combinaison du Fibroscan et des tests sanguins avec le Fibromètre VCTE diminue significativement l’utilisation de la biopsie hépatique pour l’évaluation de la fibrose avancée dans la NAFLD
TypeThèse d'exercice : Médecine
AuteursZuberbuhler Floraine
DirecteursBoursier Jérôme
Année2017
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20137746/2017MDEGA8341/fichier/8341F.pdf
Mots-clésalgorithmes, biopsie hépatique, cirrhose, fibrose hépatique, tests non invasifs
Résumé

Contexte et objectifs : le Fibroscan et le Fibromètre diagnostiquent avec précision la fibrose avancée dans la NAFLD (J Hepatol 2016). Cependant, ils ont une zone grise où le diagnostic reste indéterminé. Comme nous l’avons déjà démontré dans l’hépatite C chronique, nous voulions évaluer si la combinaison de tests non invasifs réduisait cette zone grise et donc le recours à la biopsie hépatique dans la NAFLD.

Méthode : 723 patients ayant une NAFLD prouvée histologiquement, et qui ont eu une évaluation par Fibroscan et tests sanguins, ont été inclus. Les tests sanguins évalués étaient : NAFLD Fibrosis Score (NFS), FibroMètreV3G (FMV3G), FibroMètreVCTE. La cible diagnostique était la fibrose avancée, définie par le NASH CRN system, comme un stade F≥3.

Résultats : la mesure de l’élasticité hépatique avec la sonde FS M(FSM) a été un échec chez 105 patients. L’analyse per protocole réalisée chez les 618 patients restants a mis en évidence que le FMVCTE avait une AUROC significativement supérieure (0.861±0.015, p≤0.009) à celle du NFS (0.725±0.020), du FMV3G (0.772±0.020) et FSM (0.831±0016). Le nombre de patients inclus dans la zone grise, entre les seuils de sensibilité à 90% et de spécificité à 95%, était le plus faible avec le FMVCTE (37.9%, p<0.025 vs les autres tests). Six combinaisons de tests ont été évalués : SAFE (Sebastiani, Hepatology 2009), l’algorithme de Bordeaux (BA, Castera J Hepatol 2010), NFS-FSM (Petta, Liver Int 2015), FMVCTE, FMV3G en première ligne puis FMVCTE si le diagnostic était indéterminé (FMV3G-FMVCTE), FSM en premier puis FMVCTE (FSM-FMVCTE). La précision diagnostique et le taux de biopsies hépatiques étaient respectivement : 90.8%/73.8%, 88.0%/43.7%, 96.1%/67.2%, 93.4%/37.9%, 90.3%/29.6%, 90.5%/30.3%. FMV3G-FMVCTE et FSM-FMVCTE ont le taux le plus bas de biopsies hépatiques (p<0.001 vs les autres) avec une précision diagnostique élevée, aux alentours de 90%. Le Fibroscan avec la sonde XL a été fait chez 371 patients. Une analyse en intention de diagnostiquer a été réalisée dans ce sous-groupe, en utilisant le FSXL dans les cas d’échecs du FSM (n=67) et la biopsie hépatique lorsque le FSXL échouait (n=7). La précision diagnostique et le taux de biopsie hépatique de cinq combinaisons de tests (SAFE, BA, NFS-FS, FMV3G-FMVCTE, FS-FMVCTE) étaient, respectivement : 89.5%/71.2%, 86.8%/42.9%, 95.1%/67.9%, 86.8%/29.1%, 88.7%/30.7%.

Conclusion : la combinaison du Fibroscan et des tests sanguins avec le FibroMètreVCTE améliore le diagnostic non invasif de la fibrose avancée dans la NAFLD. En pratique clinique, l’utilisation séquentielle des tests (premièrement : Fibroscan ou FibroMètreV3G ; puis, si nécessaire : FibroMètreVCTE) diminue significativement la nécessité de recours à la biopsie hépatique.

Résumé en anglais

Background and Aims : fibroscan and FibroMeter accurately diagnose advanced liver fibrosis in NAFLD (J Hepatol 2016). However, they have a grey zone where the diagnosis remains undetermined. As already shown in chronic hepatitis C, we aimed to evaluate if combining fibrosis tests reduces this grey zone and thus the need for liver biopsy in NAFLD.

Methods : 723 biopsy-proven NAFLD patients with Fibroscan (FS) and blood tests were included. Blood tests evaluated were: NAFLD Fibrosis Score (NFS), FibroMeterV3G (FMV3G), FibroMeterVCTE (FMVCTE: a combination of Fibroscan with the blood markers of FMV3G in a single formula). The primary diagnostic target was advanced fibrosis as defined by NASH CRN fibrosis stage F≥3.

Results : liver stiffness measurement with the FS M probe (FSM) failed with no valid measurement in 105 patients. The per-protocol analysis performed in the 618 remaining patients showed that FMVCTE had a significantly higher AUROC (0.861±0.015, p≤0.009) than NFS (0.725±0.020), FMV3G (0.772±0.020) and FSM (0.831±0016). The rate of patients included in the grey zone between the 90% sensitivity and 95% specificity thresholds was the lowest with the FMVCTE (37.9%, p<0.025 vs other tests). Six test combinations were evaluated: SAFE (Sebastiani, Hepatology 2009), Bordeaux algorithm (BA, Castera J Hepatol 2010), NFS-FSM (Petta, Liver Int 2015), FMVCTE, FMV3G first then FMVCTE if undetermined diagnosis (FMV3G-FMVCTE), FSM first then FMVCTE (FSM-FMVCTE). Diagnostic accuracy and rate of liver biopsy were, respectively: 90.8%/73.8%, 88.0%/43.7%, 96.1%/67.2%, 93.4%/37.9%, 90.3%/29.6%, 90.5%/30.3%. FMV3G-FMVCTE and FSM-FMVCTE provided thus the lowest rate of liver biopsy (p<0.001 vs others) with a high diagnostic accuracy around 90%. The FS XL probe (FSXL) was available in a subset of 371 patients. An intention-to-diagnose analysis was performed in this subgroup by using FSXL in case of FSM failure (n=67) and liver biopsy in case of FSXL failure (n=7). Diagnostic accuracy and rate of liver biopsy of the five tests combinations (SAFE, BA, NFS-FS, FMV3G-FMVCTE, FS-FMVCTE) were, respectively: 89.5%/71.2%, 86.8%/42.9%, 95.1%/67.9%, 86.8%/29.1%, 88.7%/30.7%.

Conclusions : the synchronous combination of Fibroscan with blood markers in the FibroMeterVCTE improves the non-invasive diagnosis of advanced fibrosis in NAFLD. In clinical practice, the sequential use of fibrosis tests (first: Fibroscan or FibroMeterV3G; then, if necessary: FibroMeterVCTE) significantly reduce the need for liver biopsy.

Langue de rédactionAnglais
Nb pages24
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en médecine

Date de soutenance2017-10-18
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR médecine

Numéro national2017ANGE308M