Effects of telmisartan on liver fibrosis in patients with chronic liver disease
| Titre | Effects of telmisartan on liver fibrosis in patients with chronic liver disease |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Lalieu Ambroise |
| Directeurs | Calès Paul |
| Année | 2017 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20137754/2017MDEGA8330/fichier/8330F.pdf |
| Mots-clés | ARB, chronic liver disease, liver fibrosis, PPARγ, telmisartan |
| Résumé | Introduction : le rôle des inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine II (ARB) dans le traitement de la fibrose hépatique est controversé. Le telmisartan, un ARB agoniste PPARγ, pourrait être une alternative attractive. C’est pourquoi nous avons réalisé une étude cas témoins rétrospective pour évaluer les effets du telmisartan sur la fibrose hépatique. Méthodes : 77 patients avec hépatopathie chronique étaient éligibles et 66 ont été inclus : 37 contrôles sans ARB (avant et durant l’étude) et 29 cas recevant du telmisartan seulement durant l’étude. L’administration préalable à l’inclusion d’un ARB conventionnel (non PPARγ) était permise seulement dans le groupe telmisartan. Le critère de jugement principal (réponse) était défini par la diminution relative (delta en %) de l’élasticité hépatique, mesurée par Fibroscan, ≤ -10%. Résultats : les caractéristiques des patients étaient, âge médian : 57 ans, hommes : 77%, NAFLD : 88% et suivi médian : 436 jours. Il n’y avait pas de différence significative entre les 2 groupes à l’inclusion sauf pour, dans le groupe telmisartan : plus de traitements (hypertension artérielle, ARB et antidiabétiques oraux), de fibrose hépatique sévère et moins d’apport ou usage d’alcool. La dose moyenne de telmisartan était de 52±19 mg/j. Le taux de réponse était, contrôles : 46% vs telmisartan : 55% (p=0,457). Les prédicteurs indépendants de la réponse étaient, à l’inclusion : apport en alcool, ARB préalable, fibrose sévère, groupe telmisartan ; et durant le suivi : durée du suivi, anti-diabétiques et delta pour ASAT et le tour de taille. Cependant, il y avait une interaction significative entre ARB préalable et telmisartan. Ainsi, le taux de réponse dépendait du statut ARB, contrôles : 46%, telmisartan ARB-naïfs : 27%, telmisartan ARB-préalable : 72% (p=0,027 vs telmisartan ARB-naïfs). Cette différence significative des taux bruts de réponse selon le statut ARB (p=0,048) n’était pas maintenue après ajustement sur les facteurs de confusion dans la population globale (p=0,435) mais était maintenue dans le groupe telmisartan (p=0,017). Conclusion : chez les patients avec fibrose hépatique (surtout si sévère) déjà traités par ARB conventionnel, une conversion vers le telmisartan devrait être proposée. |
| Résumé en anglais | Introduction : the role of angiotensin II receptor blocker (ARB) in the treatment of liver fibrosis is controversial. Telmisartan, an ARB PPARγ agonist, could be an attractive alternative. Therefore, we performed a retrospective case control study evaluating the telmisartan effect on liver fibrosis. Methods : 77 patients with chronic liver disease were eligible and 66 included: 37 controls without ARB and 29 cases receiving telmisartan only during the study. Prior conventional ARB administration was permitted only in the telmisartan group. The primary judgement criterion (response) was defined as a relative decrease in vibration controlled transient elastography (VCTE) ≤ -10%. Results : patient characteristics were, median age: 57 years, male: 77%, NAFLD: 88% and median follow-up: 436 days. There were no significant differences between groups at baseline except for the followings, in telmisartan patients: more arterial hypertension treatment, ARB and oral antidiabetics, severe fibrosis and less alcohol intake or use. Response rate was, controls: 46% vs telmisartan: 55% (p=0.457). The independent predictors of response were, at baseline: alcohol intake, previous ARB, severe fibrosis, telmisartan group; and during follow-up: follow-up duration, anti-diabetics and variations in AST and waist circumference. However, there was a significant interaction between baseline ARB and telmisartan. Thus, the response rate depended on ARB status: controls: 46%, ARB-naïve telmisartan: 27%, ARB-experienced telmisartan: 72% (p=0.027 vs ARB-naïve telmisartan). This raw significant difference in response rate as a function of ARB status (p=0.048) was not maintained after adjustment on confusing factors in the whole population (p=0.435) but was maintained in the telmisartan group (p=0.017). Conclusion : in patients with liver fibrosis and treated by conventional ARB, a switch to telmisartan should be proposed. |
| Langue de rédaction | Anglais |
| Nb pages | 36 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2017-10-10 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR médecine |
| Numéro national | 2017ANGE305M |