Incrétines et remodelage osseux, des données pré-cliniques à la conception d'un projet clinique

L’ostéoporose est la maladie osseuse la plus fréquente, responsable de 160000 hospitalisations par an en France. Elle correspond à une diminution de la résistance osseuse avec augmentation du risque de fracture. Elle résulte de la détérioration du remodelage osseux, phénomène physiologique sous le contrôle de nombreux facteurs : facteurs mécaniques, locaux et hormonaux, parmi lesquels les incrétines. Les incrétines sont des hormones intestinales dont la principale fonction est de potentialiser la sécrétion d’insuline en réponse à l’ingestion du bol alimentaire. A l’heure actuelle, deux incrétines sont connues, le GIP (Glucose Insulinotropic Polypeptide) et le GLP-1 (Glucagon Like Peptide-1). A côté de leur effet métabolique, les incrétines pourraient avoir une action sur le remodelage osseux. Pour élucider le rôle du GIP, nous avons étudié la résistance et la qualité osseuse, en microtomographie, en flexion 3-points, en nanoindentation, en FTIR et en qBEI, de 3 modèles murins : GIP-DT n’ayant pas de cellule K (cellule productrice de GIP), GIP-GFP-KI ne produisant pas de GIP et un troisième modèle consistant en l’injection de Xénine (2ème hormone produite par les cellules K). A l’échelle de l’organe, sur l’os trabéculaire, le GIP et la Xénine avaient des effets opposés. Les souris GIP-GFP-KI avait une diminution du volume trabéculaire comme les souris injectés avec de la Xénine. A l’échelle du tissu, le GIP et la Xénine modifiaient la qualité osseuse entrainant des modifications de la résistance de la matrice. Le GIP augmentait significativement la maturité du collagène, l’intégrité du collagène et la glycation du collagène. La xénine diminuait significativement la maturité du collagène uniquement. Devant ces résultats précliniques, afin d’étudier le rôle des incrétines dans le remodelage osseux chez l’Homme, nous avons construit un projet de recherche clinique afin d’estimer dans un premier temps les concentrations physiologiques des incrétines chez les sujets sains à jeun et après un repas standardisé. L’objectif ensuite étant de déterminer leur rôle éventuel dans l’altération du remodelage osseux chez les sujets ostéoporotiques.

Diplôme d'État de docteur en médecine

UFR médecine

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