Correlation between O6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) and p53 in clinical response in metastatic pancreatic adenocarcinoma treated by FOLFIRINOX regimen

TitreCorrelation between O6-methylguanin-DNA methyltransferase (MGMT) and p53 in clinical response in metastatic pancreatic adenocarcinoma treated by FOLFIRINOX regimen
TypeThèse d'exercice : Médecine
AuteursVitellius Carole
DirecteursCaroli-Bosc François-Xavier
Année2017
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20116660/20176DOSP6774/fichier/6774F.pdf
Mots-clésadénocarcinome pancréatique métastatique, Folfirinox, MGMT, p53
Résumé

Introduction : il n’existe pas à l’heure actuelle de biomarqueur prédictif de l’efficacité du traitement par FOLFIRINOX dans l’adénocarcinome pancréatique métastatique. Des études ont montré que la perte d’expression
en O6-methylguanine-DNA méthyltransférase (MGMT) était associée à une réponse thérapeutique dans les tumeurs endocrines du pancréas et la perte d’expression de la protéine p53 (p53) pourrait interférer avec l‘action
de la protéine MGMT. Le but de notre étude était de déterminer rétrospectivement la prévalence du statut MGMT
et d’étudier si ce statut et celui de la p53 étaient corrélés à la réponse thérapeutique et au pronostic des patients
ayant un adénocarcinome pancréatique métastatique traité en première ligne par du FOLFIRINOX.

Sujets et Méthodes : les statuts MGMT et p53 ont été évalués par immunohistochimie sur les tissus tumoraux primitifs (cytoponction sous écho-endoscopie ou chirurgie) ou secondaires (métastases) chez 30 patients ayant
un adénocarcinome pancréatique au CHU d’Angers entre septembre 2011 et juin 2015. L’expression de MGMT
était évaluée comme présente ou absente et l’expression de p53 était semi-quantitativement gradée. Des
données clinico-biologiques et radiologiques ont été recueillies rétrospectivement.

Résultats : selon la présence ou l’absence de MGMT, il n’y avait pas de différence significative en terme de taux
de réponse, de survie globale ou sans progression. Il n’existait pas de relation significative entre l’expression de
p53 et les taux de réponse ou la survie sans progression. Par contre, les patients avec une expression tumorale
forte de p53 avaient une survie globale significativement inférieure aux patients sans et avec une faible expression de la protéine (p=0,027). Il y avait une corrélation positive entre l’expression de MGMT et celle de p53 (p=0,08).

Conclusion : notre étude suggère que pour les patients ayant un adénocarcinome pancréatique métastatique
traités en première ligne par du FOLFIRINOX, l’évaluation immunohistochimique du statut MGMT ne prédit pas
l’évolution clinique alors qu’une expression tumorale forte de la p53 est corrélée avec un faible pronostic en
terme de survie globale.
Résumé en anglais

Background : no predictive biomarker for FOLFIRINOX efficacy in metastatic pancreatic adenocarcinoma has so
far been demonstrated. The deficiency in O6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) has been associated
with therapeutic response in endocrine tumors of the pancreas and the lack of expression of protein 53 (p53)
could interfere with the action of MGMT. The aim of our study was to investigate in these patients treated by
FOLFIRINOX in first line the prevalence of MGMT status and if any correlation exists between the tumor expression of p53 and MGMT and the therapeutic response and survival.

Patients and methods : the immunohistochemical expression of MGMT was recorded as present or absent and the
expression of p53 was semi-quantitatively scored in 30 patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma at
Angers hospital, France, between September 2011 and June 2015. Clinical and radiologic data were collected
retrospectively.

Results : there was no significant difference depending on the presence or absence of MGMT expression in response rate, progression free survival (PFS) and overall survival (OS). No significant relationship for response
rate and PFS was observed in relation with p53 expression. By cons, patients with strong tumor expression of
p53 had a significantly lower OS comparing to patients with no or weak expression of the protein (p= 0.027).
There was a positive correlation between the expression of the p53 and MGMT but no significant (p= 0.08).

Conclusions : our study suggests that for patient treated with first-line FOLFIRINOX in metastatic pancreatic adenocarcinoma the immunohistochemical evaluation of MGMT does not predict the clinical evolution while a
strong tumor expression of p53 is correlated with a poor prognosis in terms of overall survival.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages36
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en médecine
Date de soutenance2016-11-22
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR Médecine
Numéro national2017ANGE006M