Nouvelles chimiothérapies des tuberculoses résistantes (MDR|XDR)

TitreNouvelles chimiothérapies des tuberculoses résistantes (MDR|XDR)
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursAlomar Kusai
DirecteursBaglin Isabelle
Année2016
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20062528/2016PPHA6741/fichier/6741F.pdf
Mots-clésbédaquiline, délamanide, nouveaux antituberculeux, Tuberculose, Tuberculose multi-résistante
Résumé

L’apparition et le développement des souches de tuberculose résistantes rendent inefficace les traitements antituberculeux standards. Alors que le dernier antituberculeux majeur, la rifampicine, a été découvert il y a 40 ans, il devient donc urgent de développer de nouvelles molécules hautement actives sur Mycobacterium tuberculosis (notamment les souches MDR et XDR), d’action rapide et de demi-vie longue pour une administration intermittente, capables de stériliser les sites où persistent les bactéries dormantes. Pour faire face à ce problème de résistance, plusieurs antituberculeux sont en cours de développement, ces molécules sont classées en deux groupes :
- Ceux déjà existants chez lesquels ont été découvertes secondairement des propriétés antimycobactériennes (moxifloxacine, gatifloxacine, linézolide, rifamycines, Bactrim®).
- Les nouvelles molécules développées pour leur activité originale contre les mycobactéries : (PA-824, OPC-67683, TMC207, diamine SQ109, dérivés pyrroles, …).
Deux nouvelles molécules, récemment découvertes, recommandées par l’OMS, sont particulièrement intéressantes dans le traitement de la TB-MDR, à savoir, la bédaquiline (Sirturo®) et la délamanide (Deltyba®), ces deux molécules seront étudiées en détail dans ce document.
Résumé en anglais

The emergence and development of tuberculosis strains resistant make ineffective the standard treatment of TB. While the last major antituberculosis drugs, rifampicin, was discovered 40 years ago, so it is urgent to develop new highly active molecules against Mycobacterium tuberculosis (including MDR and XDR strains), with long half-life for intermittent administration, able to sterilize sites remain dormant bacteria. To address this problem of resistance, several anti-TB are being developed, these molecules are classified into two groups:
- Those existing among whom were secondarily discovered antimycobacterial properties (moxifloxacin, gatifloxacin, linezolid, rifamycins, Bactrim®).
- New compounds developed for activity against mycobacteria (PA-824, OPC-67683, TMC207, SQ109, pyrrole derivatives,...).
Two new molecules recently discovered, recommended by WHO are particularly interesting for the treatment of MDR-TB, Bedaquilin (Sirturo®) and delamanid (Deltyba®), these two molecules will be studied detail in this document.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages90
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en pharmacie
Date de soutenance2016-11-03
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé
Numéro national2016ANGE039P