Histoire naturelle des cancers médullaires de la thyroïde chez les patients NEM2 porteurs de la mutation 804 de RET
| Titre | Histoire naturelle des cancers médullaires de la thyroïde chez les patients NEM2 porteurs de la mutation 804 de RET |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Lebeault-Blondiaux Maylis |
| Directeurs | Rohmer Vincent |
| Année | 2016 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20117222/2016MCEM6661/fichier/6661F.pdf |
| Mots-clés | Calcitonine, Cancer médullaire de la thyroïde (CMT), Mutation 804 de RET, Néoplasie Endocrinienne Multiple type 2 (NEM2) |
| Résumé | Contexte : la mutation 804 de RET fait partie du groupe à risque modéré de la classification de l’ATA autorisant un thyroïdectomie prophylactique à partir de l’âge de 5 ans. Cependant, son agressivité semble être hétérogène. Objectif : décrire tous les porteurs de la mutation 804 de RET en France. Design : étude national française rétrospective, recrutant les patients grâce au 12 laboratoires de Biologie Moléculaire. Lieu : centre Hospitalo-Universitaire en France. Patients : tous les porteurs de la mutation 804 de RET, réparti en deux groupes, les cas index et apparentés. Critère de jugement principal : décrire la corrélation phénotype-génotype des porteurs de la mutation 804 et la sévérité du Cancer Médullaire de la Thyroïde (CMT) (stade TNM, Calcitonine=CT). Résultats : les cas index (n=89) avaient un âge médian de 55 ans et leur CMT étaient principalement multifocaux, avec envahissement ganglionnaire et métastatique dans 53% et 16% des cas. Le stade TNM, la CT préopératoire et le sexe masculin étaient associés à une absence de guérison (CT postopératoire > 5 ng/L) (p<0.001). Le taux de survie était excellent et la survie sans récidive (SSR) était de 44% à 10 ans (Moyenne de SSR IC95%[7.6;12.2]). La présence d’une double mutation semble aggraver le phénotype (associée à une CT plus élevée (p=0.048), stade TNM 3 et 4 (p=0.01)). Les apparentés (n=271) avaient un âge médian de 37 ans [2-91] et dans le groupe opéré (n=120), 50% avaient un CMT et 34% une Hyperplasie des Cellules C isolée (les plus jeunes patients avaient 20 et 4 ans respectivement). 20% avaient un curage positif. La SSR était de 82% à 10 ans. Conclusions : la mutation 804 est une maladie peu agressive, symptomatique tardivement et avec une survie sans récidive favorable. Ainsi, sa place dans le groupe le moins à risque est justifiée. |
| Résumé en anglais | Context : the RET 804 mutation is part of a moderate risk group of ATA classification authorizing a prophylactic thyroidectomy beyond age of 5. However, its aggressiveness seems to be heterogeneous. Objective : describe all French carriers of RET 804 mutation. Design : french national retrospective study, recruiting patients thanks to 12 Molecular Biology laboratories. Setting : french University Hospital Centres. Patients : every RET 804 mutation carriers, divided into two groups, index and kindred cases. Intervention : none. Main outcome measure : describe the phenotype-genotype correlation of 804 mutation carriers and Medullary Thyroid Carcinoma (MTC) severity (TNM staging, Calcitonin=CT). Results : the index cases (n=89) had a median age of 55 and their MTC was mainly multifocal, node-positive and metastatic in 53% and 16%. The TNM stage, the preoperative CT and the gender male were predictive of persistent disease (postoperative CT > 5 ng/L) (p<0.001). The survival rate was excellent and the disease-free survival (DFS) rate was 44% at 10 years (DFS mean IC95%[7.6;12.2]). Presence of double mutation seems to aggravate the phenotype (associated to higher CT level (p=0.048), 3rd and 4th TNM stages (p=0.01)). Kindreds (n=271) had a median age of 37 [2-91] and in the operated group (n=120), 50% had MTC and 34% isolated C-Cell Hyperplasia (youngests patients had 20 and 4 y.o. respectively). 20% were node-positive. The DFS rate was 82% at 10 years. Conclusions : the 804 mutation is an indolent disease, with late presentation and a good free-disease survival, therefore has a rightful place in the low-risk group. |
| Langue de rédaction | Anglais |
| Nb pages | 40 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2016-10-21 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2016ANGE132M |