Impact of front line relative dose intensity for methotrexate and comorbidities in immunocompetent elderly patients with primary central nervous system lymphoma

TitreImpact of front line relative dose intensity for methotrexate and comorbidities in immunocompetent elderly patients with primary central nervous system lymphoma
TypeThèse d'exercice : Médecine
AuteursFarhi Jonathan
DirecteursMoles-Moreau Marie-Pierre
Année2016
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20117125/2016MCEM6648/fichier/6648F.pdf
Mots-cléscomorbidities, elderly patients, high-dose methotrexate, Primary central nervous system lymphoma, relative dose intensity
Résumé

Introduction. Les lymphomes cérébraux primitifs sont des lymphomes non-Hodgkiniens strictement localisés au
système nerveux central, à la biologie spécifique et survenant principalement chez des patients âgés souffrant de
comorbidités. Chez les patients jeunes, le traitement actuel repose sur le méthotrexate et la cytarabine à haute
dose. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’efficacité et la faisabilité de ce traitement chez des patients âgés,
ainsi que d’évaluer l’impact sur la survie de différents facteurs pronostiques potentiels.

Méthodes. Il s’agit d’une étude rétrospective menée dans deux centres entre janvier 2008 et septembre 2015,
incluant 35 patients âgés immunocompétents ayant reçu un traitement de première ligne par méthotrexate hautedose.

Résultats. Après un suivi médian de 19.8 mois (écart: 1.7 – 73.4 mois), la survie globale médiane était de 39.5
mois (intervalle de confiance à 95% (95% IC): 18.3 – 60.7) et la survie sans progression médiane était de 25.8
mois (95% IC: 5.2 – 46.4). En analyse univariée, l’administration de cytarabine haute-dose et le maintien d’une
dose-intensité de méthotrexate > 75% étaient associés à une augmentation de la survie globale (p = 0.006 et p
= 0.003, respectivement) et de la survie sans progression (p = 0.003 et p = 0.04, respectivement), alors qu’un
score MSKCC élevé et la présence de comorbidités sévères, définies par un score CIRS-G ≥ 8, étaient associés à
une diminution de la survie globale (p = 0.02 et p = 0.03, respectivement). Un score CIRS-G ≥ 8 était également
associé à une diminution de la survie sans progression (p = 0.04).

Conclusions. Les comorbidités et la dose-intensité relative de méthotrexate sont des facteurs pronostiques important chez les patients âgés traités en première ligne pour un lymphome cérébral primitif. Ces résultats doivent
être confirmés par des études prospectives.
Résumé en anglais

Background. Primary central nervous system lymphomas (PCNSL) are non-Hodgkin lymphomas strictly localized
to the CNS, with specific biology, and which mainly occur in elderly patients with comorbidities. Current treatment
in younger patients relies on high-dose methotexate and high-dose cytarabine. The aim of this study was to evaluate the efficacy and feasibility of this treatment in elderly patients and to assess potential prognostic factors
associated with survival.

Methods. We conducted a retrospective study in two centers between January 2008 and September 2015 including
35 elderly immunocompetent patients who received first-line treatment with high-dose methotrexate.

Results. With a median follow-up of 19.8 months (range: 1.7 – 73.4 months), median overall survival (OS) was
39.5 months (95% confidence interval (95% CI): 18.3 – 60.7) and median progression-free survival (PFS) was 25.8 months (95% CI: 5.2 – 46.4). In univariate analysis, administration of high-dose cytarabine and achieving a relative dose intensity for methotrexate > 75% were associated with increased OS (p = 0.006 and p = 0.003, respectively) and PFS (p = 0.003 and p = 0.04, respectively) whereas a high MSKCC, a PCNSL-specific prognostic score and comorbidities defined by a CIRS-G score ≥ 8, were associated with decreased OS (p = 0.02 and p = 0.03, respectively). A CIRS-G score ≥ 8 was also associated with decreased PFS (p = 0.04).

Conclusions. Comorbidities and relative dose intensity for methotrexate are important for the prognostic of elderly
patients with PCNSL. These results must be confirmed in prospective trials.
Langue de rédactionAnglais
Nb pages38
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en médecine
Date de soutenance2016-10-17
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR Médecine
Numéro national2016ANGE127M