Les produits naturels d'origine marine, une source d'agents anticancéreux

TitreLes produits naturels d'origine marine, une source d'agents anticancéreux
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursPavard Olivier
DirecteursDerbré Séverine
Année2016
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20070268/2016PPHA5208/fichier/5208F.pdf
Mots-clésAdcetris®, anticancéreux, Aracytine®, Depocyte®, Gemzar®, Halaven®, immunoconjugués, produits marins, Yondelis®
Résumé

Depuis des centaines d’années, les produits naturels sont très utilisés dans le traitement et la prévention de certaines pathologies. En particulier, environ 60% des médicaments anticancéreux sont d’origine naturelle et proviennent de produits naturels issus de diverses sources telles que les plantes, les animaux et les microorganismes. Actuellement, l’essentiel des médicaments d’origine naturelle est issu de sources terrestres. La mer est une source potentielle d'agents bioactifs naturels encore quasiment inexplorée. Bien que les océans aient attiré l'attention des chercheurs depuis les années 1950, les difficultés techniques de collecte d’organismes marins et la mauvaise connaissance de leur habitat ont été des obstacles à l’étude des métabolites secondaires marins. Néanmoins, l’amélioration du matériel de plongée et le développement d'instruments pour l'isolement des produits naturels ont permis l’essor de la recherche dans ce domaine. À ce jour, huit médicaments (cinq anticancéreux, un antiviral, un antalgique, et un hypotriglycéridémiant) proviennent du milieu marin. Parmi eux, deux ont la structure chimique du produit naturel et les six autres sont des agents synthétiques dérivants d'un produit chimique marin. Parmi les agents anticancéreux en essais cliniques, vingt-trois sont d’origine marine. Les produits naturels d’origine marine sont parfois trop toxiques ou provoquent des effets secondaires graves conduisant à leur abandon durant les essais cliniques. Depuis quelques années, les immunoconjugués permettent l’adressage de la molécule cytotoxique à la cellule cancéreuse cible. Cette technique innovante a permis une réapparition de molécules abandonnées comme les dolastatines. L’Adcetris® est actuellement le seul immunoconjugué composé d’une molécule d’origine marine possédant une AMM. Cependant d’autres immunoconjugués prometteurs sont en cours d’études cliniques en cancérologie.

Résumé en anglais

For hundreds of years, natural products have been widely used in treating and preventing some diseases. In particular, approximately 60% of anti-cancer drugs have a natural origin and are obtained from natural products from a variety of sources such as plants, animals and microorganisms. Currently, most of drugs of natural origin are derived from terrestrial sources. The sea is a potential source of natural bioactive agents still virtually unexplored. Although the oceans have attracted the attention of researchers since the 1950s, the technical difficulties of collecting marine organisms and poor knowledge of their habitat have been obstacles to the study of marine secondary metabolites. Nevertheless, the improvement of diving equipment and the improvement of instruments for the isolation of natural products have allowed the development of research in this field. Nowadays, eight drugs (five anti-cancer, one antiviral, one analgesic, and one triglyceride-lowering) come from the marine environment. Two of them keep the chemical structure of the original product, and the other six are synthetic agents drifting from a marine chemical. Among anticancer agents in clinical trials, twenty-three are of marine origin. The marine natural products may be too toxic or cause serious side effects leading to abandonment during clinical trials. Since recent years, the antibody drug conjugates allowthe addressing of the cytotoxic molecule to the target cancer cell. This innovative technique allowed a resurgence of molecules such as abandoned dolastatins. The Adcetris® is currently the only antibody drug conjugate.

Langue de rédactionFrançais
Nb pages104
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en pharmacie

Date de soutenance2016-03-23
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé

Numéro national2016ANGE008P