Caractérisation moléculaire des glioblastomes de l'adulte jeune
| Titre | Caractérisation moléculaire des glioblastomes de l'adulte jeune |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Plouhinec Hélène |
| Directeurs | Rousseau Audrey |
| Année | 2015 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20096615/2015MCEM3514/fichier/3514F.pdf |
| Mots-clés | Adulte jeune, Gènes IDH1/2, Glioblastome, Histones H3.3/H3.1, immunohistochimie, NGS, séquençage Sanger, SNP array |
| Résumé | Les glioblastomes (GB) représentent la forme la plus fréquente et la plus agressive de gliome diffus. Lorsqu’ils surviennent dans l’évolution naturelle d’un gliome diffus de plus bas grade, les GB sont dits « secondaires ». A l’inverse, les GB survenant en l’absence d’antécédent de tumeur gliale sont dits « primaires ». Ces derniers représentent 95% des GB de l’adulte, avec une moyenne d’âge au diagnostic de 62 ans et une amplification du gène de l’EGFR dans 40% des cas. Les GB secondaires, survenant chez des patients plus jeunes (40-45 ans), se caractérisent par une mutation des gènes IDH1/2. Des mutations récurrentes des histones H3 ont été très récemment identifiées dans les GB pédiatriques. Les formes de l’adulte jeune (entre 20 et 40 ans), du fait de leur rareté, ont été peu étudiées. Elles pourraient être apparentées aux GB de novo classiques du sujet âgé (amplification de l’EGFR), aux GB de l’enfant (mutation H3). Il pourrait s’agir de GB secondaires dont la phase primaire n’aurait pas été diagnostiquée (mutation IDH1/2). Enfin, ils pourraient se développer selon des voies de la gliomagenèse encore inconnues. L’objectif principal du travail était la caractérisation moléculaire de 51 GB de l’adulte jeune (18-40 ans). 10% des patients présentaient une mutation H3, avec une survie < 1 an. 27% des patients avaient une mutation IDH1/2. Les cas sans mutation IDH et H3 présentaient des profils génomiques de type GB de novo du sujet âgé (amplification EGFR). Le démembrement des GB du sujet jeune aura un impact thérapeutique dans les années à venir avec le développement de thérapies ciblées anti-IDH et anti-H3 mutés. |
| Résumé en anglais | Glioblastomas (GB) are the most common and most aggressive primitive cerebral tumors. When GB occur in the natural history of a diffuse low-grade glioma, they are called "secondary", whereas GB occurring without past history of diffuse glioma are known as "primary". The latter represent 95% of adult GB, with a mean age at diagnosis of 62 years and EGFR amplification in 40% of cases. Secondary GB, occurring in younger patients (40-45 years), are characterized by IDH1/2 mutations. Recurrent mutations of histones H3 were recently identified in pediatric GB. GB in young adults (20 to 40 years), because of their rarity, have been little studied. They could be related to conventional GB in the elderly (EGFR amplification) or to pediatric GB (H3 mutation). They could also be (fulgurant) secondary GB (IDH mutation) even in the absence of past history. Finally, they could develop along yet to discover gliomagenesis pathways. The main objective of this work was the molecular characterization of 51 young adult GB (18-40 years). 10% of patients harbored H3 mutation, with survival < 1 year. 27% of patients had IDH mutation. Cases without IDH or H3 mutation showed genomic profiles typical of GB of the elderly (EGFR amplification). Molecular characterization of young adult GB is of tremendous importance since targeted therapies against mutated protein IDH1/2 or histone H3 are already underway and will dramatically change the management of these young patients. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 76 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2015-04-21 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2015ANGE056M |