Intérêt de l'utilisation du méthotrexate haute dose dans le traitement des lymphomes avec localisation osseuse
Titre | Intérêt de l'utilisation du méthotrexate haute dose dans le traitement des lymphomes avec localisation osseuse |
Type | Thèse d'exercice : Médecine |
Auteurs | Mercier Mélanie |
Directeurs | Moles-Moreau Marie-Pierre |
Année | 2015 |
URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20086093/20157MSIMS3369/fichier/3369F.pdf |
Mots-clés | Lymphome B diffus à grandes cellules, Lymphome osseux primitif, Lymphome osseux secondaire, Méthotrexate haute dose, rituximab |
Résumé | L’immunothérapie anti CD-20 (le rituximab), a permis d’améliorer le pronostic des lymphomes B diffus à grandes cellules. Cependant son efficacité dans les formes extraganglionnaires est controversée, notamment dans le lymphome osseux qui représente une entité particulière par ses caractéristiques pronostiques et leur réponse au traitement. L’utilisation du méthotrexate (MTX) à forte dose, efficace dans l'ostéosarcome, pourrait avoir un intérêt dans le traitement de ces lymphomes. Nous avons évalué l’impact de l’adjonction du MTX à haute dose à des régimes de chimiothérapies à base d’anthracyclines, associés ou non à du rituximab, dans une cohorte de 135 patients présentant des lymphomes osseux. La majorité des patients présentait un stade avancé de la maladie (80%) et le site osseux le plus fréquemment touché était le rachis avec une extension épidurale dans 35% des cas. Tout les patients ont été traité avec du CHOP ou équivalent en association à du rituximab depuis mars 2001. Pour les patients à haut risques, le traitement a été intensifié par une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques conditionnée par du BEAM. La moitié des patients (n=71; 53%) a reçu 2 à 8 cycles de MTX à forte dose (1 à 3 g/m2). Avec un suivi médian de 39 mois (5-172), les patients traités avec du MTX forte dose présentaient une meilleure survie globale, survie sans progression et survie sans événements par rapport au reste de la population, avec respectivement 84% versus 67% (p=0.04); 79% versus 51% (p=0.001) and 70% versus 48% (p=0.02). Le MTX à forte dose améliore le pronostic des patients avec un lymphome osseux avec ou sans extension épidurale. |
Résumé en anglais | Bone lymphoma is a specific entity because of its clinical presentation, prognosis, and response to treatment. Anti-CD20 immunotherapy (rituximab) has significantly improved the outcome of diffuse large B cell lymphoma even though its favorable impact in extranodal lymphoma remains unclear due to impaired access to specific sites such as bones. The use of high-dose methotrexate (HD-MTX) might be interesting at it is very efficient in the treatment of primitive bone tumor such as osteosarcoma. We evaluated the impact of the adjunction of HD-MTX in anthracyclin based-regimen in a cohort of 135 patients with skeletal lymphoma involvement. Advanced stage disease represented 80% of the population (multifocal primary bone lymphoma and secondary bone lymphoma), patients had most commonly a spine involvement, and 35% of them had an epidural extension. All patients were treated with anthracyclin-based regimen (CHOP or equivalent) in association with rituximab, after March 2001. This treatment was followed by high dose therapy and autologous stem cell transplantation with BEAM conditioning for high-risk patients. Half of the cohort received HD-MTX (1 to 3g/m2) (n=71; 53%) for 2 to 8 cycles. With a median follow up of 39 months (5-172), patients treated with HD-MTX exhibited a significant better outcome than those who did not with 5-year OS, PFS and EFS rates of 84% versus 67% (p=0.04); 79% versus 51% (p=0.001) and 70% versus 48% (p=0.02), respectively. |
Langue de rédaction | Français |
Nb pages | 75 |
Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
Date de soutenance | 2015-01-09 |
Editeur | Université Angers |
Place Published | Angers |
Libellé UFR | UFR Médecine |
Numéro national | 2015ANGE012M |