Apport de l'immunohistochimie ANTI-BRAF-V600E dans la prise en charge des tumeurs gliales et glioneuronales de bas grade

TitreApport de l'immunohistochimie ANTI-BRAF-V600E dans la prise en charge des tumeurs gliales et glioneuronales de bas grade
TypeThèse d'exercice : Médecine
AuteursBreton Quentin
DirecteursRousseau Audrey
Année2015
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20096651/2015MDEAN3342/fichier/3342F.pdf
Mots-clésastrocytome pilocytique, gangliogliome, immunohistochimie, mutation BRAF - V600E, séquençage, xanthoastrocytome pleomorphe
Résumé

Les tumeurs glioneuronales circonscrites sont des tumeurs rares du SNC. Certaines de ces tumeurs (xantho astrocytome pléomorphe (XAP), gangliogliome (GG), DNT) sont fréquemment associées à la mutation BRAF-V600E. Des thérapies ciblées dirigées contre la protéine BRAF mutée ont été récemment développées et ont montré des résultats encourageants. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’apport de l’immunohistochimie (IHC) anti-BRAF-V600E (clone VE1) dans la prise en charge des tumeurs gliales et glioneuronales circonscrites. 175 cas issus de 140 patients ont été sélectionnés. La présence d’une mutation BRAF-V600E a été évaluée par IHC, séquençage Sanger et PCR spécifique d’allèle (Q-PCR). La mutation a été retrouvée dans 29,5% des cas (62,5% des GG, 44,5% des XAP et 5% des astrocytomes pilocytiques). Dans les GG, l’expression IHC de la protéine mutée était toujours présente dans le contingent ganglionnaire. Par rapport aux techniques de référence (séquençage Sanger et Q-PCR réalisés dans 39/175 cas), l’IHC avait une sensibilité et une spécificité respectivement de 94% et 86,5%, avec une VPP de 84% et une VPN de 95%. Dans 7 cas de GG, le pourcentage de cellules ganglionnaires était faible et le séquençage Sanger n’a pas détecté la mutation alors que cette dernière était identifiée en IHC et confirmée en Q-PCR. Dans les tumeurs pauvres en cellules mutées, l’IHC anti-BRAF-V600E s’avère donc plus sensible que le séquençage Sanger. Ce dernier, bien que considéré comme le gold standard, n’est pas à utiliser en première intention dans les GG. L’association IHC et Q-PCR semble plus performante pour décider de l’indication d’une thérapie ciblée dans ces tumeurs glioneuronales.
Résumé en anglais

Circumscribed neuronal-glial tumors of the CNS are uncommon. Some of these tumors (pleomorphic xanthoastrocytoma (PXA), ganglioglioma (GG), DNT) frequently display BRAF-V600E mutation. Targeted therapies against the mutated BRAF-V600 protein have been developed and have shown promising results. The aim of the present study was to assess the utility of anti-BRAF-V600E immunohistochemistry (IHC; VE1 clone) in the management of patients with circumscribed glial and glial-neuronal tumors. 175 samples from 140 patients were slected. BRAF-V600E mutation was studied by IHC, Sanger sequençing and allele-specific PCR (Q-PCR). BRAF-V600E mutation was observed in 29.5% of cases (62.5% of GG, 44.5% of PXA and 5% of pilocytic astrocytomas). In GG, mutant BRAF protein was always expressed by the ganglion cells. Compared to molecular biology (Sanger sequencing and Q-PCR performed in 39/175 cases), IHC had a sensitivity of 94% and a specificity of 86.5%, with an PPV and NPV of 84% and 95%, respectively. In 7 cases of GG, few ganglion cells were present; Sanger sequencing failed to detect the mutation whereas it was detected by IHC and validated by Q-PCR. In tumors with a small number of mutated cells, anti-BRAF-V600E IHC seems more sensitive than Sanger sequencing. The latter, even though considered as the gold standard, shoud not be used upfront in GG. The association of IHC and Q-PCR appears more reliable to decide whether to administer targeted therapy in those glial-neuronal tumors.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages81
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en médecine
Date de soutenance2014-11-27
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR Médecine
Numéro national2015ANGE008M