Dysfonction vasculaire micro et macro vasculaire induite par les traitements antiangiogéniques. Identification de nouveaux marqueurs pronostics
| Titre | Dysfonction vasculaire micro et macro vasculaire induite par les traitements antiangiogéniques. Identification de nouveaux marqueurs pronostics |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Fontaine Cédric |
| Directeurs | Leftheriotis Georges |
| Année | 2014 |
| URL | http://dune.univ-angers.fr/fichiers/20117150/2014MDEMG3248/fichier/3248F.pdf |
| Mots-clés | Antiangiogénique, cancer, Dysfonction macrovasculaire, Dysfonction microvasculaire, Hypertension artérielle, Raréfaction |
| Résumé | Les traitements anti-angiogéniques (AAGG) représentent une nouvelle voie thérapeutique dans le traitement de nombreux cancers. En inhibant l’action du VEGF ou la voie Tyrosine Kinase, ils agissent sur le développement de la néovascularisation tissulaire tumorale. Cette action est cependant systémique et non ciblée, et donc responsable d’effets secondaires en particulier cardiovasculaires (hypertension artérielle systémique…) pouvant nécessiter l’arrêt du traitement. La physiopathologie des effets cardiovasculaires est encore mal connue et impliquerait à la base une dysfonction vasculaire fonctionnelle (dysfonction vasomotrice, rigidification) et structurale (raréfaction capillaire, épaississement pariétal) au niveau micro et macrocirculatoire ainsi qu’une dysautonomie neuro vasculaire. Paradoxalement, certains effets secondaires semblent associés à une meilleure survie des patients, constituant un marqueur d’efficacité. A ce jour il n’existe aucun marqueur validé de manière prospective. Dix-sept patients recrutés au CHU d'Angers et à l'ICO Paul Papin et traités par AAGG ont bénéficé d'explorations microcirculatoires (capillaroscopie, pression transcutanée en oxygène et réponse hyperhémique post-ischémique) et macrocirculatoire (mesure de la pression artérielle et des index de résistances vasculaires). Les résultats montrent une majoration significative de la pression artérielle systolo-diastolique après introduction des AAGG ainsi qu'une raréfaction capillaire fonctionnelle significative, qui pourrait constituer un nouveau marqueur pronostique d'efficacité et de tolérance pour les patients traités par AAGG et ainsi permettre le maintien à dose efficace du traitement. |
| Résumé en anglais | Anti-angiogenic (AAGG) treatments represent a new therapeutic pathway in the treatment of many cancers. By inhibiting the action of VEGF or Tyrosine Kinase pathway, they act on the development of tissue tumor neovascularization. However, this action is systemic and non-targeted, and therefore responsible for in particular cardiovascular side effects (systemic arterial hypertension...) that may require discontinuation of the treatment. The pathophysiology of the cardiovascular effects is still poorly known and involve the base functional vascular dysfunction (vasomotor dysfunction, stiffening) and structural (capillary rarefaction, wall thickening) at the micro level and macrocirculatoire as well as a neuro-vascular Dysautonomia. Paradoxically, some side effects appear to be associated with better survival in patients, constituting a marker of efficacy. So far there is no valid marker prospectively. Seventeen patients recruited to the CHU d'Angers and the ICO Paul Papin and treated by AAGG have benefit of explorations Microcirculatory (capillaroscopy, Transcutaneous pressure in oxygen and postischemic hyperhemique response) and macrocirculatoire (measuring blood pressure and vascular resistance index). The results show a significant increase in diastolic blood pressure established-after introduction of the AAGG and capillary rarefaction functional significantly, that could be a new prognostic marker of efficacy and tolerance for patients treated by AAGG and thus allow maintaining effective dose of treatment. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 72 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2014-10-09 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2014ANGE146M |