Hétérogénéité tumorale : impact sur la résistance aux thérapies ciblées dans les tumeurs solides et évolution de la prise en charge en oncologie

TitreHétérogénéité tumorale : impact sur la résistance aux thérapies ciblées dans les tumeurs solides et évolution de la prise en charge en oncologie
TypeMémoire
AuteursLéger Mathieu
DirecteursLagarce Frédéric
Année2014
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20040229/2014PDEPH3125/fichier/3125F.pdf
Mots-cléscancer, hétérogénéité tumorale, oncologie, Résistance, thérapie ciblée
Date de soutenance2014-10-17
Résumé

L’hétérogénéité tumorale est observée depuis très longtemps en analysant les biopsies ou exérèses tumorales. Celle- ci ne se limite pas au niveau phénotypique mais est présente également au niveau génomique et au niveau du microenvironnement. L’hétérogénéité est présente dans une même tumeur mais il existe également des variations entre la tumeur primitive et les métastases, entre les métastases elles-mêmes et entre les patients. Elle peut s’expliquer par différents mécanismes dynamiques se combinant : les cellules souches cancéreuses l’évolution clonale et la plasticité cellulaire.
Cette problématique d’hétérogénéité est très importante depuis l’émergence des thérapies ciblées dont l’efficacité se limite à un type de cellule exprimant un biomarqueur particulier. Cette réalité met à mal la médecine personnalisée ou plutôt stratifiée car elle joue un rôle important dans la résistance aux thérapies ciblées. Les évolutions de prises en charge en oncologie vont et devront prendre en compte cette réalité. Tout d’abord, les essais cliniques évoluent ainsi que les méthodes diagnostiques moins invasives. D’autre part, les traitements changent en essayant de contourner cette hétérogénéité ou de se combiner. Ces changements sont en cours et doivent encore répondre à beaucoup de challenges.
Résumé en anglais

Tumoral heterogeneity is observed for a long time by analyzing biopsies and resections. But this heterogeneity is not only phenotypic but also genomic and in the microenvironment. Heterogeneity is intratumoral and induces variations between primary tumor and metastases, between metastases and between patients. It could be explain by different mechanisms not mutually exclusive: cancer stem cells, clonal evolution and cancer cell plasticity. This issue is very important since the emergence of targeted therapies whose efficacy is limited to a type of cell expressing a particular biomarker. This heterogeneity plays an important role in resistance in targeted therapies and undermines personalized or stratified medicine. Evolutions of care in oncology take and would take into account this issue. First, clinical trials and less invasive diagnostic methods evolve. On the other hand, therapeutic strategies are changing trying to circumvent the heterogeneity or trying to combine with other treatment. These changes are ongoing and will be challenged.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages158
Diplôme

Diplôme d'État de docteur en pharmacie
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé