Le score NPIS, un nouvel outil pour prédire la rechute en situation adjuvante dans le cancer du sein RE positif HER2negatif : à propos des résultats d’une étude rétrospective, multicentrique

Contexte : Les cancers du sein RE + HER2- sont classés en sous types luminal A ou B selon leur profil d’expression génique. Ces deux sous-types se différencient par un pronostique différent. Le sous type Luminal A présente un excellent pronostic avec l’absence de bénéfice d’une chimiothérapie adjuvante. Le sous-type Luminal B bénéficie quant à lui de la chimiothérapie adjuvante et cela est probablement lié à son caractère prolifératif, associé à un risque accru de rechute métastatique et précoce.

Objectif : Evaluer la valeur pronostique de la phase S (SPF) évaluée par cytométrie en flux associé à l’Index Pronostic de Nottingham (NPI) dans une cohorte de patientes atteintes d’un cancer du sein en situation adjuvante RE+ HER2-, comparé aux critères de Saint Gallen.

Matériel et méthodes : Nous rapportons les résultats portant sur une cohorte de 1253 patientes présentant un
cancer du sein non métastatique RE+ HER2-. Toutes les patientes ont bénéficié initialement d’un geste locorégional
(chirurgie première et radiothérapie) et pour certaines d’entre elles d’une chimiothérapie adjuvante, entre janvier 2001 et février 2010. Pour l’ensemble des patientes étudiées nous avions les résultats d’un histogramme de leur ADN tumoral. Des conditions restrictives ont été suivies pour la préparation cellulaire et l’interprétation des histogrammes. Les classes de SPF (faible, intermédiaire et haut risque) ont été définies selon des seuils de tertiles ajusté selon la ploïdie. Le critère de jugement principal était la survie sans rechute métastatique (DDFS), calculé selon la méthode de Kaplan-Meier et comparé avec le test du log-rank.

Résultats : L’âge médian était de 61.8 ans. Dans 70.4% le geste chirurgical a consisté en une tumorectomie et dans 29.4% à une mastectomie, avec dans 22.3% la recherche d’un ganglion sentinel et dans 74.1% un curage axillaire ; 48.6% ont bénéficié d’une chimiothérapie adjuvante et 90.6% d’une hormonothérapie adjuvante. La médiane de suivi était de 6.8 ans. 117 patients ont présenté une rechute métastatique. Le taux de DDFS, DFS, OS et de BCSS pour tous les patients inclus étaient de 94.1%, 86.9%, 92.7% et 94.1% respectivement. Le temps médian jusqu’à l’apparition de métastases était de 4 ans. Nous avons démontré en analyse univariée et multivariée que les patientes qui avaient une SPF et/ou un NPI élevé présentaient un mauvais pronostic. Un nouveau score a été établi : le score NPIS (NPI 1 quelque soit la valeur de SPF, NPI 2 avec SPF de faible risque, NPI 2 avec SPF de haut risque et NPI 3 quelque soit la valeur de SPF.). Ce score permet de définir, en analyse uni et multivariée, une population qui bénéficie de la chimiothérapie adjuvante. Ce score combiné, comparé au NPI seul et aux critères de Saint Gallen, a été retrouvé comme le plus pronostique avec des AIC pour ces 3 scores, respectivement à 1311.3, 1315.5 et 1364. Chez les patientes n’ayant pas reçu de chimiothérapie ou N0, le score NPIS a permis de séparer le groupe NPI 2 avec SPF de faible risque dont le pronostic rejoignait celui du groupe NPI 1, du groupe NPI 2 avec SPF de haut risque qui reste de moins bon pronostic.

Conclusion: Cette étude rétrospective multicentrique démontre que le score NPIS permet d’identifier les cancers du sein Luminal B qui doivent bénéficier d’une chimiothérapie adjuvante L’intérêt de la cytométrie en flux est également d’identifier les populations tumorales avec un contenu en ADN anormal (aneuploïdes),
reflet de leur instabilité génomique. Une autre étude est nécessaire pour confirmer ces résultats.

Diplôme d'État de docteur en médecine

UFR Médecine

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