Le cancer du poumon compte parmi les cancers les plus fréquents et les plus meurtriers au monde. Pourtant, les stratégies thérapeutiques actuellement disponibles,généralement administrées par voie intraveineuse, manquent de spécificité et entraînent de lourds effets indésirables. L’inhalation des agents chimiothérapeutiques offre la possibilité prometteuse d’une administration locale, permettant de réduire la dose de médicaments administrée et donc les effets indésirables, tout en augmentant la dose locale du principe actif. Cependant, certaines barrières biologiques doivent être prises en compte, notamment le microbiote pulmonaire qui, longtemps ignoré, pourrait être capable de dégrader certains médicaments.Dans cette thèse, nous étudions l’utilisation d’une plateforme innovante visant à vectoriser les agents chimiothérapeutiques dans le poumon en vue d’une administration par inhalation, tout en tenant compte du rôle du microbiote. Pour cela, des nanomédicaments ont été formulés par nanoprécipitation de prodrogues amphiphiles. Ces dernières sont constituées d’agents chimiothérapeutiques utilisés en clinique, couplés à des peptides antimicrobiens. Nous avons synthétisé ces prodrogues, formulé les auto-assemblages correspondants, puis caractérisé leurs propriétés avant d’évaluer leur efficacité biologique. Les résultats obtenues font l’objet d’un brevet déposé en décembre 2024.
Lung cancer is among the most prevalent and deadly cancers worldwide. However, current therapeutic strategies, which are generally administered intravenously, lack specificity and are associated with severe side effects. The inhalation of chemotherapeutic agents offers the potential for local drug delivery, enabling a reduction in the systemic dose—and consequently in side effects—while increasing the local concentration of the active compound. Nevertheless, certain biological barriers must be considered, particularly the pulmonary microbiota, which has long been overlooked but may be capable of degrading drugs. In this thesis, we investigate the use of an innovative platform designed to vectorize chemotherapeutic agents within the lungs for inhalation-based administration, while taking into account the influence of the microbiota. To this end, nanomedicines were formulated via the nanoprecipitation of amphiphilic prodrugs. These prodrugs consist of clinically used chemotherapeutic agents conjugated to antimicrobial peptides. We synthesized these prodrugs, formulated their corresponding self assemblies,and characterized them prior to assessing their biological efficacy. The results obtained are the subject of a patent filed in December 2024.