Contexte : les carcinomes neuroendocrines à petites cellules (CPC) du poumon constituent des tumeurs agressives longtemps considérées comme homogènes. Les avancées récentes en biologie moléculaire ont permis d’identifier plusieurs sous-types, dont les tumeurs POU2F3-positives (CPC-P), dérivées des cellules tuft et présentant des profils morphologiques et immunohistochimiques distincts.
Méthodes : nous avons réalisé une étude rétrospective incluant 138 cas de carcinomes pulmonaires diagnostiqués entre 2021 et 2024 au CHU d’Angers (103 CPC, 26 carcinomes indifférenciés [CNPC NOS] et 9 carcinomes neuroendocrines à grandes cellules [CNEGC]). L’expression de POU2F3 a été évaluée en immunohistochimie et corrélée aux données cliniques, morphologiques et immunophénotypiques.
Résultats : huit tumeurs (5,8 %) étaient POU2F3-positives, dont six CPC et deux CNPC NOS. Les patients étaient majoritairement des hommes âgés, fortement tabagiques (âge médian : 77 ans). Toutes les tumeurs étaient métastatiques au diagnostic. Les tumeurs POU2F3+ présentaient une négativité constante du TTF1 (100 %) et une expression faible ou absente des marqueurs neuroendocrines (NE-faible 75%). La survie sans progression et la survie globale médianes étaient respectivement de 7,0 et 12,0 mois, en accord avec les résultats de l’essai IMpower133.
Conclusion : l’expression de POU2F3 définit un sous-groupe spécifique de CPC, caractérisé par un profil immunohistochimique particulier et un intérêt diagnostique certain, notamment dans les formes atypiques. L’intégration du marquage POU2F3 dans la pratique anatomopathologique pourrait améliorer la classification des tumeurs pulmonaires et ouvrir la voie à des approches thérapeutiques ciblées.
Background : small cell lung carcinomas (SCLC) are aggressive neuroendocrine tumors traditionally considered a homogeneous group. Recent molecular classifications have identified distinct subtypes, including POU2F3-positive (CPC-P) tumors derived from tuft cells, characterized by unique morphological and immunohistochemical profiles.
Methods : we retrospectively analyzed 138 pulmonary carcinoma cases (103 SCLC, 26 undifferentiated non-small cell carcinomas [CNPC NOS], and 9 large cell neuroendocrine carcinomas [LCNEC]) diagnosed between 2021 and 2024 at Angers University Hospital. POU2F3 expression was assessed by immunohistochemistry and correlated with clinical, morphological, and immunophenotypic features.
Results : eight tumors (5.8%) were POU2F3-positive, including six SCLC and two CNPC NOS. POU2F3-positive tumors were observed predominantly in elderly male heavy smokers (median age: 77 years). All were metastatic at diagnosis. These tumors exhibited frequent TTF1 negativity (100%) and low or absent neuroendocrine marker expression (NE-low in 75%). Median progression-free and overall survivals were 7.0 and 12.0 months, respectively, comparable to the IMpower133 trial results.
Conclusion : POU2F3 expression defines a distinct subset of SCLC with characteristic immunohistochemical profiles and diagnostic value, particularly in morphologically atypical or ambiguous cases. Integrating POU2F3 testing into the diagnostic algorithm may improve tumor classification accuracy and guide future targeted therapeutic strategies.