L’hypertension, principale cause de maladies cardiovasculaires et de décès prématurés, reste mal contrôlée, soulignant le besoin urgent de nouveaux traitements. Les morsures de vipères provoquent une hypotension, les molécules de leurs venins induisant une vasorelaxation, réduisant ainsi la pression artérielle. Les vipères du genre Montivipera, endémiques du Proche et Moyen-Orient, ont des venins peu étudiés, et leurs effets vasorelaxants n’ont pas été explorés. De plus, les analyses protéomiques des venins de Montivipera sont souvent incomplètes. Notre étude visait à caractériser pharmacologiquement les effets vasorelaxants des venins de Montivipera avec la myographie sur fil et à isoler les composants vasorelaxants du venin de M. bornmuelleri par fractionnement bio-guidé. Nous avons également effectué une analyse protéomique des venins de M. bornmuelleri, M. bulgardaghica, M. albizona, M. xanthina et M. raddei. Nos résultats ont révélé que les venins induisaient une vasorelaxation des artères mésentériques via différentes voies endothéliales, suggérant des molécules à mécanismes variés. Nous avons isolé une PLA2 vasorelaxante de M. bornmuelleri, n'agissant que par des voies endothéliales. Mb-PLA2, une protéine de 121 acides aminés et de 13 658,98 Da, a été caractérisée. Sa structure 3D, modélisée, révèle des similitudes avec d’autres PLA2. Son effet vasorelaxant implique les voies NO et EDHF, avec des activités catalytiques et non catalytiques. L’analyse protéomique a permis d’identifier entre 129 et 179 protéines, réparties en 17 à 19 familles, incluant des SVMP, SVSP, PLA2 et svVEGF. Cette étude enrichit la compréhension des venins de Montivipera et guide le développement d'anti-venins spécifiques. En conclusion, l’étude met en évidence la diversité des molécules vasorelaxantes et propose Mb-PLA2 comme nouvelle cible pour des traitements antihypertenseurs.
Hypertension, the leading cause of cardiovascular diseases and premature death, remains inadequately controlled, emphasizing the need for new treatments. Viperid snakebites cause hypotension, as molecules in their venoms induce arterial vasorelaxation, reducing blood pressure. Vipers of the Montivipera genus, endemic to the Near and Middle East, have poorly studied venoms, and their vasorelaxant effects have not been explored. Additionally, proteomic analyses of Montivipera venoms have been inconsistent. Our study aimed to pharmacologically characterize the vasorelaxant effects of Montivipera venoms using wire myography and isolate the vasorelaxant component from M. bornmuelleri venom through bioassay-guided fractionation. We also conducted a comprehensive proteomics analysis of five Montivipera venoms. Our findings revealed that Montivipera venoms induced strong vasorelaxation of mesenteric arteries via various endothelial pathways, indicating molecules with diverse mechanisms of action. A vasorelaxant PLA2 was isolated from M. bornmuelleri venom, with effects only through endothelium-dependent pathways. Mb-PLA2, a 121-amino acid protein weighing 13,658.98 Da, was characterized, and its 3D structure revealed similarities to other PLA2s. Its vasorelaxant effect involved NO and EDHF pathways, suggesting both catalytic and non-catalytic activities.Proteomic analysis identified 129 to 179 proteins in each venom, classified into 17-19 families, including SVMPs, SVSPs, PLA2s, and svVEGFs. This study enhances the understanding of Montivipera venoms and provides valuable resources for developing species-specific antivenoms. In conclusion, the study highlights the heterogeneity of vasorelaxant molecules in Montivipera venoms, with Mb-PLA2 offering a novel mode of action for potential antihypertensive treatments.