Nano-encapsulation de l’amiodarone dans des nanoparticules fonctionnelles pour le ciblage du myocarde et le traitement des arythmies cardiaques
| Titre | Nano-encapsulation de l’amiodarone dans des nanoparticules fonctionnelles pour le ciblage du myocarde et le traitement des arythmies cardiaques |
| Type | Thèse de doctorat |
| Auteurs | Chen Jaspe |
| Directeurs | Saulnier Patrick, Lefebvre Guillaume, Martinez Emilie, Heurtault Béatrice, Andrieux Karine, Pidoux Guillaume |
| Année | 2024 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/19012419/202419169/fichier/19169F.pdf |
| Mots-clés | amiodarone, cytotoxicité, filtration à flux tangentiel, nanocapsules lipidiques |
| Résumé | La fibrillation atriale est l’arythmie la plus fréquemment rencontrée et est devenue un enjeu de santé publique croissant. Bien que l’amiodarone soit la plus puissante des molécules antiarythmiques, elle est prescrite seulement en cas de contre-indication ou d’inefficacité des autres antiarythmiques. Son profil pharmacocinétique et son accumulation dans les tissus hautement perfusés et gras est associée à de nombreux effets indésirables lors de traitement chronique. Ainsi, son encapsulation dans des nanocapsules lipidiques fonctionnalisées représente une stratégie prometteuse pour cibler spécifiquement le myocarde et altérer sa biodistribution vers les autres organes. Ce projet met en avant l’importance d’employer des méthodes complémentaires pour la caractérisation fine des formulations multimodales comme celles des nanocapsules lipidiques. La purification des nanocapsules lipidiques par filtration à flux tangentiel a mis en évidence, in vitro et ex vivo, une toxicité associée aux micelles résiduelles présentes dans les formulations initiales de nanocapsules lipidiques. Enfin, ce travail a permis d’initier la fonctionnalisation des nanocapsules lipidiques. Les résultats encourageants démontrent le potentiel de ce peptide antiarythmique comme ligand de ciblage actif. |
| Résumé en anglais | Atrial fibrillation is the most encountered arrhythmia and has become an increasingly important public health issue. Although amiodarone is the most potent antiarrhythmic molecule, it is prescribed only in cases of contraindications or ineffectiveness of other antiarrhythmics. Its pharmacokinetic profile and accumulation in highly perfused and fatty tissues are associated with numerous adverse effects during chronic treatment. Therefore, its encapsulation in functionalized lipid nanocapsules represents a promising strategy to specifically target the myocardium and alter its biodistribution to other organs.This project emphasizes the importance of employing complementary methods for the characterization of multimodal formulations such as lipid nanocapsules. The purification of lipid nanocapsules through tangential flow filtration highlighted, both in vitro and ex vivo, a toxicity associated with residual micelles present in the initial formulations of lipid nanocapsules. Finally, this work initiated the functionalization of lipid nanocapsules. The encouraging results demonstrate the potential of this antiarrhythmic peptide as an active targeting ligand. |
| Langue de rédaction | Français |
| Diplôme | Thèse de doctorat |
| Date de soutenance | 2024-11-28 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | Collège doctoral |
| personnalisé5 | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
| personnalisé6 | Micro et nanomédecines translationnelles (Angers) |
| personnalisé7 | Technologies Biomédicales, Vectorisation, Nanomédecine |