Formulation de nanocomplexes de polyélectrolytes à base d’acide acrylique par procédé microfluidique pour le traitement d’infections intestinales graves
| Titre | Formulation de nanocomplexes de polyélectrolytes à base d’acide acrylique par procédé microfluidique pour le traitement d’infections intestinales graves |
| Type | Thèse de doctorat |
| Auteurs | Wang Sébastien |
| Directeurs | Calvignac Brice, Lefebvre Guillaume, Lecommandoux Sébastien, Frances Christine, Le Cerf Didier |
| Année | 2024 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/92014082/202419049/fichier/19049F.pdf |
| Mots-clés | antibiorésistance, microfluidique, Nanomédecine, polyélectrolyte, vectorisation |
| Résumé | La résistance aux thérapies antimicrobiennes est un problème majeur qui pourrait rendre des infections impossibles à traiter, ramenant l’état des soins médicaux à l’ère pré-antibiotique. En effet, l’utilisation extensive d’antibiotiques a contribué à l’apparition d’un phénomène de multirésistance. Si la stratégie de lutte contre les infections n’est pas revue dans les années à venir, les occurrences de bactéries résistantes vont augmenter. Concomitamment, la médecine est confrontée à de nouveaux défis technologiques que le développement de nouveaux systèmes thérapeutiques, tels que les systèmes de délivrance (SD) de médicaments, tente de surmonter. L’objectif de la thèse est de développer un procédé de formulation de SD de vancomycine. La vancomycine est l'antibiotique le plus prescrit contre les infections à Clostridioides difficile localisées dans le côlon. Dans ce travail, différents SD ont été développés, les principaux étant les microparticules de carbonate de calcium nanoprécipité et les nanocomplexes de polyélectrolytes. Leur formulation par un procédé microfluidique permet un bon contrôle et l'optimisation de leurs propriétés physico-chimiques, telles que le diamètre hydrodynamique, le PDI, le potentiel zêta et la charge en vancomycine. Les particules sont purifiées par un procédé continu de filtration à flux tangentiel. Dans le cadre d'une administration par voie orale, la fonctionnalisation des particules a été étudiée pour surmonter la barrière gastro-intestinale. Leur activité biologique a été évaluée contre des pathogènes résistants et non résistants vis-à-vis de la vancomycine. |
| Résumé en anglais | Resistance to traditional antimicrobial therapies is a rapidly increasing problem that, in a few years, could make infections impossible to treat and bring the state of medical care back to the pre-antibiotic era from the beginning of the last century. Indeed, the extensive use of antibiotics has led to the apparition of a growing multiresistance phenomenon. If the strategy of combating infections is not changed in the coming years, the problems related to resistant bacteria will escalate even further. At the same time, medicine faces many technological shortcomings that the development of new therapeutic systems, such as Drug Delivery Systems (DDS), tries to overcome. The thesis challenge is to develop an effective formulation process of vancomycin DDS. Vancomycin is the most prescribed antibiotic againstClostridioides difficile infections located in the colon. In this work, different DDS have been developed, with the main ones being nanoprecipitated calcium carbonate microparticles and polyelectrolyte nanocomplexes. Their formulation through a microfluidic process enables a good control and the optimization of their physicochemical properties, such as hydrodynamic diameter, PDI, zeta potential and vancomycin loading. The particles are purified by a continuous tangential flow filtration process to separate the free drug from the particles. In the scope of an oral administration, functionnalization of the particles has been studied to overcome the gastrointestinal barrier. Their biological activity have been evaluated against resistant and non resistant pathogens against vancomycin. |
| Langue de rédaction | Français |
| Diplôme | Thèse de doctorat |
| Date de soutenance | 2024-03-08 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | Collège doctoral |
| personnalisé5 | École doctorale Biologie-Santé (Nantes) |
| personnalisé6 | Micro et Nanomédecines Translationnelles / MINT |
| personnalisé7 | Technologies Biomédicales, Nanomédecine, Vectorisation |