Recommandations françaises sur le suivi biologique des patients traités par CAR-T cells : résultats d’une étude en vie réelle

TitreRecommandations françaises sur le suivi biologique des patients traités par CAR-T cells : résultats d’une étude en vie réelle
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursFadel Julien
DirecteursPoli Caroline
Année2024
URLhttps://dune.univ-angers.fr/fichiers/21011673/2024PDEBM18652/fichier/18652F.pdf
Mots-clésbiomarqueurs, CAR-T cells, CRS, ICAHT, ICANS, recommandations
Résumé

A. Introduction
Le traitement par CAR-T cells est une avancée majeure dans la prise en charge des hémopathies malignes réfractaires aux chimiothérapies. Cependant, des toxicités potentiellement fatales comme le syndrome de relargage cytokinique (CRS), la neurotoxicité associée aux CAR-T cells (ICANS) et les toxicités hématologiques (ICAHT) imposent un suivi clinique et biologique étroit des patients. Le groupe CARTi de la Société Francophone de Greffe et de Moelle et de Thérapie Cellulaire (SFGM-TC) a proposé en 2021 des recommandations pour le suivi biologique des patients traités par CAR-T cells. L’objectif de cette étude en vie réelle est d’évaluer la faisabilité et l’efficacité des biomarqueurs recommandés par la SFGM-TC.

B. Sujets et Méthodes
Les données cliniques et biologiques de 29 patients traités par CAR-T cells au Centre Hospitalier Universitaire d’Angers ont été recueillies entre le 31/03/2022 et le 16/07/2024. Le suivi a été réalisé à partir du jour de la consultation de faisabilité du traitement et jusqu’à 6 mois au minimum après la réinjection des CAR-T cells.

C. Résultats
Une meilleure expansion des CAR-T cells était significativement associée à une meilleure survie et réponse au traitement à 6 mois dans cette cohorte. Un seuil d’expansion de 1136.5 cellules.jours/μL discriminait les patients non répondeurs avec une sensibilité de 91%. Le seul dosage des cytokines inflammatoires n’a quant à lui pas permis de discriminer les patients développant des CRS et ICANS sévères. Enfin, un score CAR HEMATOTOX élevé et le des pics élevés de cytokines étaient associés à un risque plus élevé de développer des cytopénies tardives sévères.

D. Conclusion
Les résultats de cette étude en vie réelle soulignent l’importance du suivi de l’expansion des CAR-T cells pour identifier les patients à risque de rechute. Des recherches supplémentaires doivent cependant être menées pour préciser le rôle du dosage des cytokines inflammatoires et identifier des biomarqueurs prédictifs des toxicités hématologiques.
Résumé en anglais

A. Introduction
CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in the treatment of refractory hematologic malignancies. However, potentially life-threatening toxicities such as cytokine release syndrome (CRS), CAR-T cell-associated neurotoxicity (ICANS), and hematologic toxicities (ICAHT) require close clinical and biological monitoring. In 2021, the CARTi group of the French Society of Bone Marrow Transplantation and Cellular Therapy (SFGM-TC) suggested new guidelines for the biological monitoring of patients treated with CAR-T cells. The goal of this real-world study is to evaluate the feasibility and efficacy of the recommended biomarkers.

B. Materials and methods
Clinical and biological data from 29 patients treated with CAR-T cells were collected at the University Hospital Center of Angers between March 31, 2022, and July 16, 2024. Follow-up period went from the day of the feasibility consultation until at least six months after CAR-T cell infusion.

C. Results
In this cohort, better CAR-T cell expansion was significantly associated with improved survival and treatment response at six months. An expansion threshold of 1136.5 cells.days/μL discriminated non-responders with 91% sensitivity. In contrast, the sole measure of inflammatory cytokines was not sufficient to predict which patients would develop severe CRS and ICANS. Lastly, a high CAR-HEMATOTOX score and peak cytokine levels were associated with a greater risk of developing severe late-onset cytopenias.

D. Conclusion
The results of this real-world study highlight the importance of monitoring CAR-T cell expansion to identify patients at risk of relapse. However, further research is needed to better define the role of inflammatory cytokines and to identify predictive biomarkers for hematological toxicities.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages100
Diplôme

diplôme d'État de docteur en pharmacie
Date de soutenance2024-09-04
EditeurUniversité d'Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé
Numéro national2024ANGE076P