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Identification d'une signature métabolique liée à l'intoxication au gaz hilarant (protoxyde d'azote)

Résumé en français
Le protoxyde d’azote (N2O) est un gaz utilisé en médecine pour ses propriétés anesthésiques et analgésiques et dans l’industrie comme gaz comburant ou propulseur. Ce gaz est également disponible pour un usage alimentaire à la vente en libre-service. Depuis quelques années, son utilisation est de plus en plus détournée pour un usage récréatif. Le nombre de cas d’intoxication a augmenté de 320 % entre 2020 et 2021, soulignant un problème majeur de santé publique. Le protoxyde d’azote provoque des effets à court terme (euphorie, désorientation) et à long terme (troubles neurologiques, thromboses). Cette étude avait pour but d’identifier de nouvelles signatures métaboliques liées à l’intoxication de ce gaz. Pour cela une étude métabolomique ciblée a été réalisée sur une cohorte de patients en évaluant leur concentration en acides aminés par LC-MS/MS. Ces dosages ont été comparés selon la gravité clinique (score de Romberg) des patients mais également selon un groupe témoin (patient non-consommateurs). Les résultats obtenus ont montré qu’il y avait une différence significative des profils d’acides aminés entre les patients consommateurs et les patients non-consommateurs. La méthionine et la cystine avaient des concentrations significativement inférieures chez les patients consommateurs et la sérine était significativement supérieure par rapport aux patients « non-consommateurs ». Concernant la gravité clinique, les patients ayant une forte atteinte proprioceptive ont montré des concentrations en proline, alanine et thréonine significativement supérieures par rapport aux autres groupes. Ces résultats donnent des perspectives intéressantes sur de nouvelles voies impactées. Une diminution de la cystéine et une augmentation de la sérine pourrait entrainer un impact sur les défenses antioxydantes. L’augmentation de la proline pourrait être le reflet d’un stress oxydant. La diminution de la méthionine est conforme aux résultats précédemment rapportés dans la littérature. Cependant ces résultats restent à nuancer du au faible effectif de patients ayant une forte atteinte proprioceptive.
Résumé en anglais

Nitrous oxide (N2O) is a gas used in medicine for its anesthetic and analgesic properties and in industry as an oxidizing agent or propellant. This gas is also available for food use and sold over-the-counter. In recent years, its use has increasingly been diverted for recreational purposes. The number of intoxication cases increased by 320% between 2020 and 2021, highlighting a major public health issue. Nitrous oxide causes short-term effects (euphoria, disorientation) and long-term effects (neurological disorders, thrombosis). This study aimed to identify new metabolic signatures related to intoxication from this gas. To achieve this, a targeted metabolomic study was carried on a cohort of patients by evaluating their amino acid concentrations using LC-MS/MS. These measurements were compared according to the clinical severity (Romberg score) of the patients and also to a control group (non-consumers). The results showed that there was a significant difference in amino acid profiles between consumer and non-consumer patients. Methionine and cystine concentrations were significantly lower in consumers, while serine was significantly higher compared to non-consumers patients. Regarding clinical severity, patients with severe proprioceptive impairment showed significantly higher concentrations of proline, alanine, and threonine compared to other groups. These results provide interesting insights into new impacted pathways. A decrease in cystine and an increase in serine could affect antioxidant defenses. The increase in proline might reflect oxidative stress. The decrease in methionine is consistent with previously reported results in the literature. However, these results should be interpreted cautiously due to the small number of patients with severe proprioceptive impairment.

Année
2023
Année de soutenance
2024
Nombre de pages
38
Type de dépôt
Mémoire de Master
Langue de publication
Français
Éditeur
Université Angers
Lieu d'édition
Angers
Citation Key
dune18139
URL
http://dune.univ-angers.fr/fichiers/22000767/2023TMTE18139/fichier/18139F.pdf
Libellé de l'UFR
Faculté des Sciences
Libellé du diplôme
Master Toxicologie environnementale & humaine
Libellé de l'étape
M2 THE / Toxicologie Humaine et Environnementale
Bac+
5
Diffusion du fichier :