Étude de l’expression de marqueurs de stress cellulaire et de vascularisation cérébrale à la suite d’une coexposition à des particules de tungstène et à des rayonnements γ chez le rat

Les études toxicologiques tendent à considérer les multiexpositions dans leurs schémas expérimentaux afin d’obtenir une estimation plus réaliste de la toxicité auxquelles un individu fait face. Ce stage s’intéresse à deux stresseurs représentant une situation de coexposition professionnelle pertinente au regard des activités des travailleurs du nucléaire. Métal classé comme polluant émergeant dans l’air ambiant, le tungstène (W) entre notamment dans la composition des réacteurs de fusion « Tokamak ». Une exposition par inhalation à des aérosols particulaires de W pourrait survenir en cas de maintenance ou lors de situations accidentelles. De plus, les travailleurs du nucléaire intègrent une composante radiologique dans leur exposome sous la forme d’irradiation externe à des rayonnements γ faible dose. De précédents travaux montrent une augmentation d’un phénotype de souffrance neuronale ainsi qu’une activation microgliale induite par la coexposition dans le cortex frontal et le bulbe olfactif respectivement. Les objectifs du stage étaient d’étudier l’expression de marqueurs de stress cellulaire et de vascularisation cérébrale afin de les relier aux résultats précédents et la mise au point d’une méthode de transparisation de cerveau. Nos résultats suggèrent l’implication d’un processus hypoxique dans l’augmentation du phénotype de souffrance neuronale corticale ainsi qu’une réponse antioxydante médiée par Nrf2 afin de contrecarrer celle-ci chez les animaux coexposés. Dans le bulbe olfactif, un lien entre la voie Nrf2 et une réponse microgliale anti-inflammatoire est également suggérée dans ce groupe. Une analyse qualitative basée sur la spécificité et l’intensité de marquage des vaisseaux a permis de sélectionner le protocole iDISCO le plus adapté pour la transparisation de cerveau. Enfin, nous avons mis en évidence une augmentation de la surface du réseau vasculaire suggérant une réponse adaptative du cerveau en réponse à la souffrance neuronale. En prenant en compte le compartiment cérébrovasculaire, ces travaux visent à obtenir une vision plus complète des effets de la coexposition sur le cerveau.