Profil métabolomique de l’humeur aqueuse dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge débutante et intermédiaire
| Titre | Profil métabolomique de l’humeur aqueuse dans la dégénérescence maculaire liée à l’âge débutante et intermédiaire |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Fatihi Majid |
| Directeurs | Gohier Philippe |
| Année | 2024 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/19011540/2024ODEOP17721/fichier/17721F.pdf |
| Mots-clés | Age-related macular degeneration, Aqueous humor, Lipidomics, Metabolomics |
| Résumé | Objectif : étudier le profil métabolomique de la DMLA non avancée dans l’humeur aqueuse. Matériel et Méthodes : nous avons réalisé une analyse métabolomique ciblée en spectrométrie de masse sur l’humeur aqueuse, prélevée lors d’une chirurgie pour cataracte, chez 37 patients atteints de DMLA débutante et intermédiaire, comparés à 33 témoins indemnes de pathologies rétiniennes. Une analyse univariée et une étude en apprentissage machine supervisée (machine learning) ont été utilisées pour rechercher les métabolites discriminant les deux groupes. Résultats : parmi les 1019 métabolites étudiés, 70 ont pu être correctement mesurés. L’analyse univariée et l’analyse en apprentissage machine supervisée nous a permis d’identifier 3 métabolites d’intérêt qui distinguent l’humeur aqueuse du groupe DMLA de celle du groupe contrôle : l’acylcarnitine C18:1, le rapport méthionine sulfoxyde/méthionine et la thréonine. Le meilleur modèle identifié, obtenu grâce à une régression logistique de LASSO, permet de distinguer les 2 groupes à partir des concentrations de métabolites avec une AUC de 0,777 +/- 0,145. Conclusion : notre étude a montré que les patients présentant une DMLA débutante et intermédiaire ont une signature métabolomique caractéristique dans l’humeur aqueuse. Les métabolites discriminants suggèrent qu’un dysfonctionnement mitochondrial et un stress oxydatif sont impliqués dans la physiopathologie de la DMLA dès les stades précoces de la maladie. |
| Résumé en anglais | Purpose : this study aimed to assess the metabolomic profiles of early and intermediate AMD in aqueous humor. Methods : we performed targeted metabolomics using mass spectrometry on the aqueous humor, taken during cataract surgery, of 37 patients with early and intermediate AMD, compared to 33 controls without retinal pathology. Univariate analyses and supervised machine learning were performed to search for discriminatory metabolites. Results : among the 1019 metabolites analyzed, 70 were accurately measured. Using univariate analysis and supervised machine learning, we identified 3 metabolites of interest: acylcarnitine C18:1, methionine sulfoxide/methionine ratio and threonine. Our machine learning model was able to accurately classify AMD patients from controls with an AUC of 0.777 +/- 0.145. Conclusion : our findings support that early and intermediate AMD patients present distinct aqueous humor metabolomic profiles. The metabolites involved suggest that mitochondrial dysfunction and oxidative stress are early events in AMD pathophysiology. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 51 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2024-04-30 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2024ANGE058M |