Medical conditions and outcome of patients with dual MPO and PR3-ANCA positivity
| Titre | Medical conditions and outcome of patients with dual MPO and PR3-ANCA positivity |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Despre Maia |
| Directeurs | Augusto Jean-François |
| Année | 2024 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/19013005/2024MCEM17700/fichier/17700F.pdf |
| Mots-clés | ANCA, D.E.S, doubles positivité, granulomatose avec polyangéite, micropolyangéite, MPO, PR3 |
| Résumé | Introduction. Les anticorps anti-cytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA) sont des biomarqueurs diagnostic des vascularites associées aux ANCA (VAA). Ces autoanticorps sont dirigés contre la myéloperoxydase (MPO-ANCA) et la protéinase 3 (PR3-ANCA) dans les VAA. Les MPO-ANCA sont associés à la micropolyangéite (MPA) ou à la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (GEPA), et les PR3-ANCA sont associés à la granulomatose avec polyangéite (GPA), ces trois entités diffèrent dans leur présentation clinique et leur évolution. La détection des deux ANCA, PR3- et MPO-ANCA, chez le même patient a été rapportée mais est peu fréquente. Ainsi, nous avons étudié la présentation clinique et l’évolution des patients présentant une double positivité des ANCA (double-ANCA). Méthodes. Nous avons inclus les patients adultes présentant au moins une double positivité des ANCA, réalisés au Laboratoire d’Immunologie du CHU d’Angers, entre le 1er janvier 2004 et le 31 décembre 2021. Les données Résultats. 71 patients double positifs ont été identifiés parmi 2580 patients testés positifs pour MPO ou PR3 ANCA (2,75%) durant la période de l’étude. 50 patients double-ANCA ont été analysés. La double positivité aux ANCA étaient associées à une large diversité de pathologies. Le diagnostic le plus fréquemment associé à une double positivité était les VAA (30%) et les connectivites (22%). MPO-ANCA était plus souvent l’ANCA dominant comparé au PR3-ANCA, avec des titres plus élevés chez les patients VAA comparés aux autres diagnostics. Après le premier dosage double-ANCA, 22% des patients ont négativé les ANCA, alors que 33% sont restés double-ANCA et 45% sont devenus simple ANCA. En comparaison aux patients VAA simple ANCA, les patients double-ANCA (15 patients) avait moins fréquemment une atteinte pulmonaire, un taux similaire de manifestations ORL, et un taux de créatinine plus bas que les patients MPO-ANCA. De façon intéressante, les patients double-ANCA avait un taux plus important de rechute comparé aux patients MPO- ou PR3-ANCA à la fin du suivi (53%, 23%, 32% respectivement). Conclusion. La double positivité aux ANCA est associée à un large spectre de pathologies. Alors que la VAA est le diagnostic le plus fréquemment associé à la double positivité, elle reste rare chez ces patients. Les patients présentant une vascularite double-ANCA pourraient être associés à un risque de rechute plus important que les patients MPO- ou PR3-ANCA. |
| Résumé en anglais | Background. Antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) are diagnosis biomarkers of ANCA associated vasculitis (AAV). These autoantibodies are directed against myeloperoxidase (MPO-ANCA) and proteinase-3 (PR3-ANCA) in AAV. While MPO-ANCA are associated with micropolyangeitis (MPA) or eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA), PR3-ANCA are rather associated with granulomatosis with polyangiitis (GPA), which are three entities with different clinical presentation and outcomes. The concomitant detection of both ANCAs, PR3- and MPO-ANCA, in the same patient has been reported but is uncommon. Thus, we aimed to investigate the clinical presentation and outcomes of patients with dual ANCA positivity. Methods. Adult patients with at least once dual ANCA positivity screened in the Immunology laboratory of the University Hospital of Angers between 1st January 2004 and 31st December 2021 were included in the study. The clinical and biological presentation was retrieved from medical charts. Outcome of dual ANCA positive AAV patients was detailed and compared to those of single ANCA positive patients from the Maine-Anjou AAV registry. Results. 71 dual positive patients were identified among 2580 patients tested positive for MPO or PR3 ANCA (2.75%) during the study time frame. Fifty dual ANCA positive patients could be analysed. Dual ANCA positivity was associated with a large variety of clinical conditions. The most frequent diagnoses associated with dual positivity were AAV (30%) and connective tissue disease (22%). MPO ANCA was the more frequent immune dominant ANCA, with a higher level of positivity in AAV patients as compared to other conditions. After a first dual ANCA positivity detection, 22% of patients became ANCA negative, while 33% remained dual positive and 45% became single positive. When compared to single ANCA AAV patients, AAV patients with dual ANCA positivity (15patients) had less frequently lung involvement at presentation, had a rate of ear-nose-throat involvement similar to those with MPO-ANCA patients, and a lower serum creatinine level than MPO-ANCA patients. Interestingly, dual ANCA positive patients had a higher rate of relapse as compared to MPO- or PR3 ANCA patients at the end of follow-up (53% versus 23% and 32%, respectively). Conclusion. Dual ANCA positivity is associated with a broad spectrum of clinical conditions. While AAV is the first medical condition with dual ANCA positivity, it remains rare in AAV patients. AAV patients with dual ANCA positivity may be at higher risk of relapse as compared to single MPO- or PR3-ANCA patients. |
| Langue de rédaction | Français - Anglais |
| Nb pages | 55 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2024-04-30 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2024ANGE050M |