Les excipients au sein du développement pharmaceutique
| Titre | Les excipients au sein du développement pharmaceutique |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Daniel Solène |
| Directeurs | Venier marie-Claire |
| Année | 2023 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20082371/2023PPHA17600/fichier/17600F.pdf |
| Mots-clés | développement pharmaceutique, excipients, quality by design, réglementation, variabilité |
| Résumé | Les excipients sont les entités chimiques, autre que la substance active, qui composent les médicaments. La plupart d’entre eux ne sont pas constitués d’une unique substance purifiée. Ils sont de ce fait plus complexes que les substances actives et cette particularité participe à leur fonctionnalité dans le médicament. Par ailleurs, l’origine de leurs matières premières (végétales, minérales, synthétiques) leur confère une variabilité qui n’est pas toujours représentée dans leurs monographies des différentes pharmacopées, quand elles existent. Les excipients sont en proportion majoritaire dans la formulation participent donc pleinement à la qualité, la sécurité et l’efficacité du médicament, il est essentiel de les considérer à la hauteur de leurs enjeux pour la santé publique. Les fabricants d’excipients ne sont pas dédiés à l’industrie pharmaceutique, une même matière première peut être utilisée en agroalimentaire, en industrie du papier, en cosmétique ou en pharmacie ; plusieurs systèmes qualité cohabitent dans leurs industries. Les réglementations de la qualité du médicament intègrent progressivement la qualité des excipients : les Bonnes Pratiques de Fabrication relatives aux excipients pharmaceutiques datent de 2015. Un développement pharmaceutique qui intègre les principes du Quality by Design permet de répondre à cette problématique en incluant la potentielle variabilité des excipients dans la conception du produit fini pour minimiser le risque de problème qualité en fin de fabrication. Chaque attribut qualité des excipient (Material Attributes), chaque paramètre du procédé de fabrication du médicament (Process Parameters) est étudié au regard de son impact sur les attributs qualité critiques du médicament (Critical Quality Attributes). Cette approche, complémentaire des Bonnes Pratiques de Fabrication du médicament, nécessite une meilleure communication et un plus grand partage d’informations entre les fabricants de médicaments et leurs fournisseurs d’excipients ainsi qu’une compréhension mutuelle de leurs environnements spécifiques, dans le but de maintenir la qualité du médicament à toutes les étapes de son cycle de vie. |
| Résumé en anglais | Excipients are chemical entities, other than the active substance, that make up medicines. Most of them are not composed of a single purified substance. Consequently, they are more complex than active substances, and this characteristic contributes to their functionality within the medicine. Moreover, the origin of their raw materials (botanical, mineral, synthetic) gives them a variability not always represented in the specifications of their monographs in the various pharmacopeias, when they exist. As excipients constitute the major proportion in the formulation, they actively contribute to the medecine’s quality, safety, and effectiveness of the medicine. It is essential to consider them in proportion to their importance for public health. Manufacturers of excipients are not solely dedicated to the pharmaceutical industry; the same raw material can be used in food or paper industries, cosmetic, and pharmaceutical industries. Several quality systems coexist within these industries. Regulations concerning the quality of medicines are progressively integrating the quality of excipients: Good Manufacturing Practices related to pharmaceutical excipients date back to 2015. Pharmaceutical development incorporating the principles of Quality by Design addresses this issue by including the potential variability of excipients in the finished product’s design to minimize the risk of quality issues at the end of manufacturing. Each quality attribute of the excipient (Material Attributes) and each parameter of the medicine manufacturing process (Process Parameters) is studied regarding its impact on the medicine's critical quality attributes. This approach, complementary to the Good Manufacturing Practices of medicine, requires better communication and greater information sharing between medicine manufacturers and their excipient suppliers. It also necessitates a mutual understanding of their specific environments, aiming to maintain medicine quality at every stage of its life cycle. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 112 |
| Diplôme | diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2023-12-21 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2023ANGE118P |