Devant l’augmentation du nombre d’essais cliniques dans des populations à risque où la survenue d’évènements morbides majeurs, voire la mortalité́, est le critère de jugement principal, la sollicitation des Comités de Surveillance Indépendants (CSI) est croissante. Ces comités consultatifs constitués d’experts indépendants de la recherche sont chargés par le promoteur de surveiller périodiquement la sécurité, l’efficacité et le bien-fondé de l’essai ainsi que de garantir son intégrité scientifique. Cette thèse s’est intéressée dans un premier temps à la gestion des CSI à la Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation de l’Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP) et dans un second temps à l’impact de ces comités sur la vigilance des recherches et sur la surveillance des participants inclus dans les essais cliniques. Une analyse rétrospective de la conformité de la gestion des CSI vis à vis du mode opératoire de l’AP-HP et une analyse prospective des différents aspects des ressources documentaires mises à disposition à l’AP-HP ont été réalisées. A cela s’ajoute une analyse des paramètres de vigilance. Ainsi, cette thèse fait un état des lieux des pratiques des différents acteurs Promotion, Vigilance et Unités de Recherche Clinique (URC). L’analyse des données met en évidence de nombreux dysfonctionnements dans la gestion des CSI à l’AP-HP. En effet, il existe des difficultés de traçabilité des documents et les ressources internes mises à disposition pour les différents acteurs ne sont pas considérées comme satisfaisantes. De plus, un besoin important de formation à ces CSI se fait également ressentir. Par ailleurs, le délai moyen de notification des effets indésirables graves à la vigilance par les investigateurs dépasse largement le délai réglementaire, auquel s’ajoute le délai important de réponse aux demandes d’informations complémentaires du secteur vigilance par les URC. En conclusion, des dysfonctionnements importants dans le suivi des recherches ont été mis en évidence, pouvant impacter les données de vigilance mises à disposition des membres du CSI, nécessaires lors des réunions du comité, à l’évaluation de la recherche et à la surveillance des participants inclus dans les essais cliniques.
With the increasing number of clinical trials in at-risk populations where the occurrence of major morbid events, or even mortalitý, is the primary endpoint, the demand for Date Safety Monitoring Board (DSMB) is growing. These DSMB, made up of independent research experts, are tasked by the sponsor, to monitor periodically the safety, the efficacy and appropriateness of the trial, as well as ensuring its scientific integrity. This thesis initially focused on the management of DSMB at the “Direction de la Recherche Clinique et de l'Innovation (DRCI) of the Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP)”, and secondly in the impact of these committees on research vigilance and on the monitoring of participants included in clinical trials. A retrospective analysis of the compliance of DSMB management with AP-HP operating procedures, and a prospective analysis of the various aspects of the documentary resources made available to AP-HP have been carried out. An analysis of vigilance parameters was also achieved too. This thesis provides an overview of the practices of the various players involved in Promotion, Safety department and Clinical Research Units (CRU). Analysis of the data reveals numerous dysfunctions in the management of DSMB at AP-HP. Indeed, we observe difficulties in document traceability, with many documents missing or incomplete. The internal resources made available to the various players are not considered satisfactory, and there is also a significant need for training in DSMB. In addition, the average time taken by investigators to report serious adverse events (SAE) to the Safety Department far exceeds the regulatory timeframe, and there is also a significant delay in the response to requests for additional information from the Safety Department by the CRU. In conclusion, significant dysfunctions in the monitoring of research have been highlighted, which could impact the vigilance data made available to DSMB members, which are required for committee meetings, research evaluation and monitoring of participants in clinical trials.