Traitement par CAR-T cells : Place et perspectives de cette thérapie cellulaire dans le lymphome diffus à grandes cellules B
| Titre | Traitement par CAR-T cells : Place et perspectives de cette thérapie cellulaire dans le lymphome diffus à grandes cellules B |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Cochard Baptiste, Duval Olivier |
| Année | 2023 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/16000779/2023PPHA17519/fichier/17519F.pdf |
| Mots-clés | CAR-T, lymphome, résultats d'études |
| Résumé | Le traitement des lymphomes diffus à grandes cellules B connaît un fort chamboulement avec l’arrivée de la thérapie cellulaire et notamment, les CAR-T cell. En effet, le lymphome le plus répandu au monde peut envahir divers compartiments de l'organisme, des ganglions lymphatiques jusqu'aux nombreux organes où les lymphocytes B sont susceptibles de circuler. Les LDGCB sont des cancers à croissance rapide et peuvent toucher des personnes de tout âge, bien qu'ils soient plus fréquents chez les personnes âgées de plus de 65 ans et chez les hommes. Le traitement principal des LDGCB est une combinaison de polychimiothérapie et d'immunothérapie, qui repose sur un anticorps reconnaissant la protéine CD20 spécifiquement exposée à la surface des lymphocytes B (le rituximab). Cependant, environ 40 % des patients ne répondent pas à ce traitement de référence et ce protocole chimiothérapeutique ne peut empêcher des rechutes assez fréquentes des patients ou une augmentation de résistance des patients au traitement. Les CAR-T cells sont une nouvelle classe d'immunothérapie cellulaire qui implique la modification génétique ex vivo des cellules T pour incorporer un récepteur chimérique d'antigène (CAR). Trois CAR-T cells CD19 (Yescarta®, Kymriah® et Breyanzi®) ont été approuvés pour le traitement des LDGCB en rechute ou réfractaires. Ces cellules T modifiées sont capables de reconnaître et de détruire spécifiquement les cellules cancéreuses. Les CAR-T cells ont montré des résultats cliniques importants dans des formes avancées de lymphomes, notamment les LDGCB. Les essais cliniques ont révélé des bénéfices en termes d’efficacité et une tolérance satisfaisante chez des patients en rechute ou réfractaire. Ces publications ont établi les CAR-T cell dans le LDGCB r/r comme standard de traitement. Malgré l'efficacité prometteuse des CAR-T cells pour de plus en plus de personnes atteintes de cancers du sang comme les LDGCB, l'accès à ce traitement reste également limité par des contraintes de production. De plus, des données moyen et long terme sont attendues pour confirmer ce traitement comme référence dans le lymphome. |
| Résumé en anglais | The treatment of diffuse large B-cell lymphoma is undergoing a major revolution with the arrival of cell therapy, and CAR-T cells specifically. Indeed, the world's most widespread lymphoma can invade various compartments of the body, from lymph nodes to the many organs where B lymphocytes are likely to circulate. LDGCB are fast-growing cancers and can affect people of any age, although they are more common in people over 65 and in men. The main treatment for DLBCL is a combination of multidrug therapy and immunotherapy, based on an antibody recognizing the CD20 protein specifically exposed on the surface of B lymphocytes (rituximab). However, around 40% of patients do not respond to this reference treatment, and this chemotherapeutic protocol cannot prevent fairly frequent relapses or an increase in patient resistance to treatment. CAR-T cells are a new class of cellular immunotherapy involving the ex vivo genetic modification of T cells to incorporate a chimeric antigen receptor (CAR). Three CD19 CAR-T cells (Yescarta®, Kymriah® and Breyanzi®) have been approved for the treatment of relapsed or refractory LDGCB. These modified T cells are capable of specifically recognizing and destroying cancer cells. CAR-T cells have shown significant clinical results in advanced forms of lymphoma, notably DLBCL. Clinical trials have revealed benefits in terms of efficacy and satisfactory tolerability in relapsed or refractory patients. These publications have established CAR-T cells in r/r DLBCL as the standard of care. Despite the promising efficacy of CAR-T cells for a growing number of people with blood cancers such as DLBCL, access to this treatment also remains limited by production limitations. In addition, medium- and long-term data are needed to confirm this treatment as a reference in lymphoma. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 113 |
| Diplôme | diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2023-11-22 |
| Editeur | Université d'Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2023ANGE091P |