IRMversus histologie pour la mesure de la stéatose hépatique dans un modèle murin

TitreIRMversus histologie pour la mesure de la stéatose hépatique dans un modèle murin
TypeThèse d'exercice : Médecine
AuteursLeiber Louis-Marie
DirecteursAube Christophe
Année2014
URLhttp://dune.univ-angers.fr/fichiers/20096445/2014MDERA1751/fichier/1751F.pdf
Mots-cléscholine, diet, fatty liver, histology, liver, magnetic resonance imaging, rats, triglycerides
Résumé

La stéatose hépatique est fréquente et son évolution potentiellement sévère, une technique simple de quantification est donc nécessaire afin de permettre son suivi dans des études pré thérapeutiques. Le but de cette étude était d'évaluer la quantification de la stéatose grâce à une IRM standard 1.5T dans un modèle murin et de le comparer aux quantifications histologiques visuelles et automatisée. Onze groupes de deux rats ont suivi un régime sans choline ni méthionine (CMDD). L'IRM était réalisée à J0, 2, 4, 5, 6, 7, 8 et S2, 3, 4, 5 avec une antenne de surface. La stéatose était calculée par la méthode des trois échos sur une séquence T1 "in and out phase" sans monitoring cardiaque ni respiratoire. La quantification histologique comportait une analyse visuelle semi quantitative du pourcentage d'hépatocytes contenant des vacuoles lipidiques et une mesure automatisée de l'aire de stéatose (AOS). Les triglycérides totaux intra hépatiques (TIT) étaient la référence. Une stéatose pure a été obtenue, d'importance croissante avec la durée du régime. La corrélation aux TIT était meilleure pour l'IRM (0.889, p<0.001) que pour l'AOS (0.629, p=0.001) ou l'analyse visuelle (0.280, p=0.098). En analyse multivariée, l'IRM et les ALT étaient des facteurs prédictifs indépendants des TIT. Un modèle couplé de ces deux variables avait une très bonne corrélation avec les TIT (0.953, p<0.001) et permettait un très bon suivi de la stéatose. L'IRM est fiable, rapide, facilement réalisable et supérieure aux techniques histologiques pour la quantification de la stéatose hépatique dans un modèle murin.
Résumé en anglais

Purpose : hepatic steatosis is an increasingly frequent disease with potentially severe complications. A simple quantification method is required for pretherapeutic studies to allow steatosis monitoring. This study aimed at evaluating steatosis quantification via a standard 1.5T MRI machine in a murine model.

Materials and methods : ten groups of two rats received a choline methionine deficient diet, an additional group served as a control. MRI was performed at days 0, 2, 4, 5, 6, 7 and 8, and weeks 2, 3, 4 and 5. A phased array surface coil system was used to acquire a GE T1 in- and out-of-phase multi-echo sequence, with neither cardiac nor respiratory synchronization. Steatosis was calculated with the 3-echoes method. Histological quantifications were performed both by optical analysis (percentage of fatty hepatocytes) and by automated measurement of the area of steatosis (AOS). The reference was total intrahepatic triglycerides (TIT). Protocol was approved by the ethic committee.

Results : steatosis without inflammation, increasing with diet duration, was obtained. MRI provided better agreement (intraclass correlation coefficient) with TIT (0.889, p<0.001) than did AOS (0.629, p=0.001) or optical analysis (0.280, p=0.098). MRI permitted closer monitoring of TIT over time than did AOS or optical analysis. By multivariate analysis, MRI was an independent predictor of TIT on first step and ALT on second step. A model combining these 2 variables provided excellent agreement with TIT (0.953, p<0.001) and permitted excellent monitoring of steatosis over time.

Conclusion : MRI is reliable, easy, fast and superior to histological techniques for the assessment of hepatic steatosis in a murine model.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages35
Diplôme

Diplome d'état de docteur en médecine
Date de soutenance2014-04-14
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR Médecine
Numéro national2014ANGE009M