Stratégie thérapeutique de l'hépatocarcinome : pertinence de la vectorisation ?
| Titre | Stratégie thérapeutique de l'hépatocarcinome : pertinence de la vectorisation ? |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Delaporte Flavien |
| Directeurs | Savary Camille |
| Année | 2023 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20101260/2023ODOSPH17479/fichier/17479F.pdf |
| Mots-clés | Foie, hépatocarcinome, internalisation, nanocapsules lipidiques, toxicité/biocompatibilité |
| Résumé | Ce mémoire de thèse, après un rappel sur le foie (anatomie, histologie et fonctions hépatiques) et ses pathologies associées, a présenté la stratégie thérapeutique décisionnelle du carcinome hépatocellulaire (CHC) intégrant les nouvelles recommandations de 2023. Un état de l’art résume ensuite quelles sont les nanoparticules (NPs) développées dans le cadre de leur utilisation contre le CHC. Une partie expérimentale a permis de mettre en évidence l’intérêt des NCLs dans la stratégie thérapeutique du CHC. En effet, les NCLs démontrent une internalisation préférentielle et rapide dans les cellules cancéreuses hépatiques (HepG2) comparativement aux cellules hépatiques différentiées (HepaRG). De plus, la faible toxicité engendrée sur les cellules HepaRG, après exposition aiguë et chronique, a mis en valeur une bonne biocompatibilité hépatique des vecteurs in vitro. Pour finir, la discussion a mis en évidence des points d’amélioration, notamment l’amélioration du ciblage du CHC par ajout de groupements/peptides ciblants. Pour conclure, les NCLs semblent être de bons candidats nanovectoriels complétant l’arsenal thérapeutique du CHC, nécessitant toutefois une confirmation de ces hypothèses in vivo avant de pouvoir passer aux étapes de développement clinique futures. |
| Résumé en anglais | This thesis dissertation, following a short reminder about the liver (anatomy, histology and hepatic functions) and its associated diseases, presented the HCC therapeutic strategy in respect of the new 2023 recommendations. Then, a state of art summarized which nanoparticles (NPs) were developed in the framework of the hepatocellular carcinoma (HCC). An experimental part highlighted the interest of LNCs in the therapeutic strategy against HCC. Indeed, LNCs showed a quick and preferential internalization inside cancerous liver cells (HepG2) rather than in differentiated liver cells (HepaRG). Moreover, the low toxicity observed on HepaRG cells, after acute and chronic exposure, underlined the in vitro liver biocompatibility of LNCs. Finally, the discussion showed some points of improvement, notably using some targeting functions/peptides in order to obtain a better liver targeting. To conclude, LNCs seem to be good nanovector candidates for the therapeutic arsenal against HCC, although an in vivo confirmation of the hypothesis is required before proceeding to further clinical development. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 98 |
| Diplôme | diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2023-10-25 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2023ANGE081P |