Le [68Ga]Ga-FAPI-46: Un traceur TEP prometteur pour les maladies inflammatoires et fibrosantes: Production au sein de la radiopharmacie de Brest

TitreLe [68Ga]Ga-FAPI-46: Un traceur TEP prometteur pour les maladies inflammatoires et fibrosantes: Production au sein de la radiopharmacie de Brest
TypeThèse d'exercice : Pharmacie
AuteursGrassal Adele
DirecteursBlanc-Béguin Frédérique
Année2023
URLhttps://dune.univ-angers.fr/fichiers/19013232/2023PDEPH17390/fichier/17390F.pdf
Mots-clésfiltration stérilisante, maladies inflammatoires et fibrosantes, radiomarquage, synthèse automatisée, TEP, [68Ga]Ga-FAPI-46
Résumé

Le [68Ga]Ga-FAPI-46 est un radiotraceur prometteur pour la détection de la protéine d’activation des fibroblastes (FAP) exprimée dans de nombreuses pathologies. Ce travail a été initié dans le cadre de la mise en place d’une étude pilote monocentrique dont l’objectif est de déterminer l’intérêt préliminaire de la TEP au [68Ga]Ga-FAPI-46 dans différentes maladies inflammatoires chroniques et/ou fibrosantes. Dans ce contexte, le [68Ga]Ga-FAPI-46 constitue un médicament expérimental nécessitant la rédaction d’un DME qui sera soumis à l’ANSM. L’objectif est la mise au point de la synthèse automatisée du [68Ga]Ga-FAPI-46 conforme aux BPP et à partir du procédé déjà validé par le laboratoire Trasis® ainsi que la mise au point et la validation des méthodes de contrôle qualité du produit fini. La synthèse a été développée sur l’automate MiniAiO® couplé à un générateur 68Ge/68Ga GalliaPharm® et à l’aide de cassettes de synthèse à usage unique, des réactifs fournis par Trasis et le peptide FAPI-46 fourni par SOFIE Biosciences. Différents filtres ont été testés pour l’optimisation de l’étape de filtration stérilisante. Une mise au point des contrôles qualité au produit analysé a été nécessaire et une validation de la méthode analytique par HPLC a été effectuée selon les recommandations de ICH Q2R1. Pour valider le procédé de synthèse, trois lots de [68Ga]Ga-FAPI-46 ont été produits et contrôlés. Le rendement de synthèse moyen est de 86,9%. Le produit obtenu est stérile, avec un taux d’endotoxines <5UI/ml, comportant un taux d’éthanol < 10% (v/v) et présente une pureté radiochimique moyenne de 98,0±0,3% en CCM et 99,7 ±0,04% en HPLC.
Résumé en anglais

[68Ga]Ga-FAPI-46 is a promising radiotracer for the detection of the fibroblast activating protein (FAP) expressed in many pathologies. This work was initiated as part of a single-center pilot study to determine the preliminary value of [68Ga]Ga-FAPI-46 PET in various chronic inflammatory and/or fibrosing diseases. In this context, [68Ga]Ga-FAPI-46 constitutes an experimental drug requiring the drafting of an IMP to be submitted to the ANSM. The aim is to develop an automated synthesis of [68Ga]Ga-FAPI-46 in compliance with GMP, using the process already validated by the Trasis® laboratory, and to develop and validate quality control methods for the finished product. The synthesis was developed on the MiniAiO® automated system coupled to a GalliaPharm® 68Ge/68Ga generator, using single-use synthesis cassettes, reagents supplied by Trasis and the FAPI-46 peptide supplied by SOFIE Biosciences. Various filters were tested to optimize the sterilizing filtration step. Quality controls for the analyzed product had to be developed, and the HPLC analytical method was validated in accordance with ICH Q2R1 recommendations. To validate the synthesis process, three batches of [68Ga]Ga-FAPI-46 were produced and monitored. The average synthesis yield was 86.9%. The product obtained is sterile, with an endotoxin level <5IU/ml, comprising an ethanol level <10% (v/v) and an average radiochemical purity of 98.0±0.3% in TLC and 99.7 ±0.04% in HPLC.
Langue de rédactionFrançais
Nb pages66
Diplôme

diplôme d'État de docteur en pharmacie
Date de soutenance2023-10-12
EditeurUniversité Angers
Place PublishedAngers
Libellé UFR

UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé
Numéro national2023ANGE071P