Caractéristiques cliniques, moléculaires et facteurs influencant la survie des cancers colorectaux d'intervalle comparés aux cancers détectés lors d'une campagne de dépistage par HEMOCCULT II menée en France
| Titre | Caractéristiques cliniques, moléculaires et facteurs influencant la survie des cancers colorectaux d'intervalle comparés aux cancers détectés lors d'une campagne de dépistage par HEMOCCULT II menée en France |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Monteil Mylene |
| Directeurs | Caroli-Bosc François-Xavier |
| Année | 2023 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/19012551/2023ODEHG17344/fichier/17344F.pdf |
| Mots-clés | analyse NGS, cancer colorectal, cancer d’intervalle, dépistage |
| Résumé | Introduction : l'objectif de cette étude était de comparer les caractéristiques cliniques et moléculaires des cancers colorectaux (CCR) d'intervalle et des CCR dépistés lors d'une campagne menée par le test Hemoccult II® en France et d’analyser les facteurs influençant la survie des patients. Méthodes : l'étude a porté sur 98 patients atteints de CCR diagnostiqués à la suite d'un test Hemoccult II® positif (SCG, n=46) ou pendant un intervalle de temps de 2 ans séparant deux tests de dépistage, le premier étant négatif (ICG, n=52). L'instabilité des microsatellites a été étudiée chez 86 patients (SCG, n=43 ; ICG, n=43). Une recherche de mutations de l'ADN dans 52 gènes liés au cancer par séquençage de nouvelle génération a été effectuée pour 55 de ces patients (SCG, n=22 ; ICG, n=33), respectivement. Résultats : les patients atteints de CCR d'intervalle ont été diagnostiqués avec des maladies plus avancées que ceux dépistés, à la fois en termes de taille de la tumeur, de présence de métastases et de stade AJCC. Ils étaient plus susceptibles d'avoir un cancer du côlon droit. Les patients appartenant au groupe ICG présentaient une évolution plus défavorable à 5 et 10 ans du diagnostic, en particulier s'ils étaient de sexe masculin ou si leur âge au moment du diagnostic était ≥ 65 ans. Dans le groupe ICG, un intervalle de temps ≥ 18 mois entre le dernier test négatif et le diagnostic de CCR était associé à un plus mauvais pronostic, principalement parce que ces patients étaient plus souvent diagnostiqués avec des maladies métastatiques. Après ajustement sur le sexe et le stade AJCC au moment du diagnostic, dans un modèle multivarié de Cox, le groupe ICG restait associé à une issue plus défavorable, en particulier à 10 ans du diagnostic (RR, 2,23, IC à 95 %, 1,04-4,79 ; p-value, 0,039). Une forte instabilité des microsatellites était plus fréquente dans le groupe ICG. La fréquence des mutations de l'ADN identifiées n'était pas statistiquement différente entre le groupe SCG et le groupe ICG, en particulier pour KRAS, BRAF, NRAS, APC ou CCND1. Aucune mutation n'a affecté le devenir des 55 patients pour lesquels cette analyse moléculaire a été réalisée. Conclusion : les CCR d’intervalle sont associés à des caractéristiques cliniques et à une survie globale moins bonnes, en particulier chez les hommes et/ou les patients plus âgés. Un intervalle de temps plus long entre le dernier test de dépistage négatif et le diagnostic de CCR était associé à un taux plus élevé de métastases au moment du diagnostic, d'où le mauvais pronostic du groupe ICG. Les analyses ciblées des mutations génétiques n'ont pas permis de détecter de différence significative entre le groupe SCG et le groupe ICG. |
| Résumé en anglais | Background : the objective of this study was to compare the clinical and molecular characteristics of interval colorectal cancers (CRC) and screened CRC during a campaign carried out by Hemoccult II® test in France, and to analyze the factors influencing survival of those patients. Patients and Methods : he study focused on 98 patients with CRC diagnosed following a positive Hemoccult II® test (SCG, n=46) or during a 2-year time interval that separates two screening tests, the first of those being negative (ICG, n=52). Microsatellite instability was studied in 86 patients (SCG, n=43; ICG, n=43). A search for DNA mutations in 52 cancer-related genes by next generation sequencing was carried out for 55 of those patients (SCG, n=22; ICG, n=33), respectively. Results : patients with interval CRC were diagnosed with more advanced diseases than those with screened CRC, both in terms of tumor size, presence of metastasis and AJCC stage. They were more likely to have a right colon cancer. Patients belonging to the ICG had a worse outcome at 5 and 10 years from diagnosis, especially if they were males or with an age at diagnosis ≥ 65 years. In the ICG, a time interval ≥ 18 months between the last negative test and CRC diagnosis was associated with a worse outcome, mainly because these patients were more frequently diagnosed with metastatic diseases. When adjusted on gender and AJCC stage at diagnosis, in a multivariate Cox model, the ICG remained associated with a worse outcome, especially at 10 years from diagnosis (relative risk, 2.23, 95% confidence interval, 1.04-4.79; p-value, 0.039). High microsatellite instability was more frequent in the ICG. The frequencies of identified DNA mutations were not statistically different between the SCG and the ICG, especially for KRAS, BRAF, NRAS, APC or CCND1. No mutation affected the outcome of the 55 patients for whom this molecular analysis was performed. Conclusions : interval CRC were associated with worse clinical features and overall survival, especially in males and/or older patients. A longer time interval between the last negative screening test and CRC diagnosis was associated with a higher rate of metastasis at diagnosis, hence to the poor outcome of the ICG. Targeted gene mutation analyses failed to detect any significant difference between the SCG and the ICG. |
| Langue de rédaction | Anglais |
| Nb pages | 32 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2023-09-25 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2023ANGE124M |