Using a cell based assay of nicotinic acetylcholine receptor function to discover new snakebite therapeutics

L'envenimation par morsures de serpent est un problème de santé mondial important qui touche, selon l'OMS, plus d'un milliard de personnes par an et entraîne de nombreux décès et amputations. Les traitements actuels se heurtent à des problèmes de coût, stockage, efficacité inter-espèces, spécificité (seuls 10 à 20 % des anticorps contenus dans les antivenins sont spécifiques des toxines de serpent) et sécurité (réactions indésirables dues à l'utilisation d'anticorps non-humains chez 55 % des patients). Dans cette étude, des αneurotoxines à longue-chaîne recombinantes (3FTx-L recombinantes) ont été conçues à partir des séquences ADN de diverses espèces d'Elapidés, afin de découvrir des anticorps humains monoclonaux globalement neutralisants, pour les utiliser comme futurs traitements contre les morsures de serpent. Des cellules TE671 exprimant les récepteurs nicotiniques à l'acétylcholine (nAChRs) ont été utilisées pour les essais, démontrant que les 3FTx-Ls recombinantes empêchaient efficacement la liaison de l'acétylcholine (ACh) aux nAChRs. Les anticorps sélectionnés ont neutralisé l'α-bungarotoxine, indiquant leur efficacité pour neutraliser d'autres 3FTx-L natives du venin d'Elapides. En outre, les anticorps, après maturation, ont neutralisé à la fois les 3FTxL recombinantes et natives avec une efficacité proche de 100 %, ce qui suggère un large spectre d’effets. Cependant, nos résultats n'ont pas permis de conclure que ces anticorps étaient efficaces sur les venins entiers de serpent. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer l'efficacité contre un plus grand nombre de familles de toxines de venin de serpent. Dans l'ensemble, ces résultats constituent une avancée prometteuse dans le traitement des morsures de serpent en ciblant un éventail plus large de toxines de venin. L'étude met en évidence le potentiel des toxines recombinantes et des anticorps en tant que thérapeutiques efficaces contre les envenimations par les serpents, soulignant la nécessité de poursuivre les recherches.