Recherche de modèles cellulaires pour vérifier la pertinence biologique des effets de mélanges de perturbateurs endocriniens sur l’activité du récepteur aux acides gras GPR40

De nos jours, les cas de maladies métaboliques explosent au sein de la population mondiale. La composante génétique et les changements de mode de vie (diminution de l’activité physique, alimentation hypercalorique) ne suffisent plus à expliquer l’étiologie de ces pathologies. Au travers de son environnement, l’Homme est exposé à de nombreuses substances chimiques. Parmi ces produits chimiques, les metabolism-disrupting-chemicals (MDC), une nouvelle classe de perturbateurs endocriniens définie en 2015, et dont l’exposition humaine entraine des perturbations de l’homéostasie énergétique. Le récepteur aux acides gras GPR40 ou FFAR1 est un récepteur couplé aux protéines G exprimé dans les cellules β des îlots de Langerhans, les cellules entéroendocrines de l’intestin ainsi que dans le foie. Couplé à une protéine Gαq, sa stimulation induit une augmentation de la concentration calcique intracellulaire aboutissant à la libération d’insuline et/ou d’incrétines (GLP-1, GIP). En induisant des réponses comportementales et métaboliques adaptées, GPR40 joue un rôle primordial dans le maintien de l’homéostasie énergétique. Les précédents travaux de l’équipe ont mis en évidence que certains MDC (BPA, DEHP et p,p’DDE) modulent positivement ou négativement la signalisation calcique du récepteur. L’objectif de mon stage était de rechercher et caractériser des modèles cellulaires exprimant de manière endogène GPR40 dans le but d’évaluer l’impact de mélanges de BPA, DEHP et p,p’DDE sur la sécrétion d’insuline et/ou de GLP-1 au sein des cellules. Premièrement, la sélection des lignées cellulaires humaines présentes au laboratoire et exprimant potentiellement GPR40 s’est faite par une recherche bibliographique. Puis, nous avons détecté l’ARNm de GPR40 dans les cellules Panc10.05, BxPC-3, Caco-2 et NCI-H716 par RT-qPCR. Nous avons montré la capacité de l’ensemble des lignées à répondre à des concentrations fixes d’acide linoléique (agoniste naturel) et de GW9508 (agoniste synthétique). Grâce à ces modèles cellulaires, il sera possible d’apporter de nouvelles preuves mécanistiques sur les effets des perturbateurs endocriniens sur l’homéostasie énergétique