Neutropénie dans l’hémophagocytose histio-lymphocytaire de l’adulte traitée par Etoposide
| Titre | Neutropénie dans l’hémophagocytose histio-lymphocytaire de l’adulte traitée par Etoposide |
| Type | Thèse d'exercice : Médecine |
| Auteurs | Rogez Juliette |
| Directeurs | Lacout Carole |
| Année | 2023 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/18012825/2023ODEII16255/fichier/16255F.pdf |
| Mots-clés | D.E.S, Etoposide, Hémophagocytose lymphohistiocytaire, neutropénie |
| Résumé | Introduction L’hémophagocytose histio-lymphocytaire (HLH) est un syndrome sévère grevé d’une mortalité élevée, notamment du fait de cytopénies sévères. La prise en charge repose en partie sur l’administration rapide de VP16 en cas d’atteinte sévère. Ce traitement hématotoxique est également pourvoyeur de neutropénie pouvant majorer le risque d’infections secondaires. En cas de HLH sévère, les patients sont plus neutropéniques, ce qui peut entrainer une crainte à son utilisation et retarder son administration. Les données sur la neutropénie induite par le VP16 dans l’HLH sont limitées dans la littérature. L’objectif est de comparer et modéliser l’évolution de la neutropénie en fonction de l’administration de VP16 dans l’HLH. Sujets et Méthodes Les HLH de l’adulte dans 4 centres en France ont été inclus du 01/01/11 au 31/12/17. Les patients ont été divisées en 2 groupes selon l’administration ou non de VP16 (groupes VP16+ et VP16-). Nous avons utilisé un modèle linéaire mixte afin de comparer l’évolution des polynucléaires neutrophiles entre les groupes sur 30 jours. Les facteurs d’ajustement utilisés sont l’âge, le sexe et l’administration concomitante d’une chimiothérapie cytotoxique. Résultats 118 patients ont été inclus dans la cohorte dont 63 dans le groupe VP16+ et 55 dans le groupe VP16-. L’âge moyen était de 53.8 ans. L’HLH était secondaire à une cause maligne dans 66.9% des cas. Il y avait 28.9% de patients neutropéniques (PNN < 1G/L) au diagnostic, 33.3% dans le groupe VP16+ et 23.6% dans le groupe VP16-. La distribution des PNN dans le groupe VP16 se divisait en 3 périodes. La première [J0-J6[, où le taux de PNN diminue. La deuxième [J6-J14[, où l’hématotoxicité est maximale et le taux de PNN est au nadir de J6 à J14. La troisième [J14-J30], où le nombre de PNN augmente. Dans le groupe VP16- le nombre de PNN ne diminue pas. La différence entre l’évolution des PNN entre les groupes n’est pas statistiquement significative selon le modèle linéaire mixte. Conclusion Dans la prise en charge de l’HLH de l’adulte, l’étoposide est responsable d’une aggravation minime et de courte durée de la neutropénie. Ces données semblent conforter l’introduction rapide d’étoposide dans l’HLH. La crainte d’aggraver la neutropénie ne doit pas retarder son administration dans le HLH sévère. |
| Résumé en anglais | Introduction Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a severe syndrome with high mortality with cytopenias. Etoposide is one of the treatment for severe HLH and must be administrated quickly. This hematotoxic treatment also causes neutropenia, which can increase the risk of secondary infections. In severe HLH, neutropenia is more important, and it can delay its administration for fear of worsening neutropenia. Data on VP16-induced neutropenia in HLH are limited in the literature. The purpose is to compare and do a modelization of the evolution of neutrophils according to VP16 administration in HLH. Methods Adult HLH in 4 centers in France were included from 01/01/11 to 31/12/17. Patients were divided into 2 groups according to the administration or not of VP16 (VP16+ and VP16- groups). We used a linear mixed model to compare the evolution of neutrophils between groups over 30 days. Adjustment factors used were age, gender, and concomitant administration of cytotoxic chemotherapy. Results 118 patients were included in the cohort, 63 in the VP16+ group and 55 in the VP16- group. The median age was 55.5 years. Malignant cause was the most frequent cause, in 66.9%of HLH. 28.9% of patients were neutropenic (neutrophils < 1G/L) at diagnosis, 33.3 % in the VP16+ group and 23.6% in the VP16- group. The distribution of neutrophils in the VP16 group was divided into 3 periods. The first, [D0-D6[, where the neutrophils rate decreased. The second, [D6-D14[ where the hematotoxicity was maximal and the neutrophils rate was at its nadir. The third, [D14-D30], where the number of neutrophils increased. In the VP16- group, the number of neutrophils did not decrease. The difference between the evolution of neutrophils between groups is not statistically significant according to the mixed linear model. Conclusion In the management of adult HLH, etoposide is responsible for minimal and short-lived worsening of neutropenia. These data may comfort use of etoposide in HLH. Fear of worsening neutropenia should not delay its administration in severe HLH. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 45 |
| Diplôme | Diplôme d'État de docteur en médecine |
| Date de soutenance | 2023-04-13 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR Médecine |
| Numéro national | 2023ANGE041M |