Evolution et pertinence des modèles de Barrière Hémato-Encéphalique en Recherche Préclinique
| Titre | Evolution et pertinence des modèles de Barrière Hémato-Encéphalique en Recherche Préclinique |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Bouchet Benjamin |
| Directeurs | Lagarce Frédéric |
| Année | 2022 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20131248/2022PPHA16129/fichier/16129F.pdf |
| Mots-clés | BHE, maladies neurologiques, modèles précliniques, SNC |
| Résumé | On estime à plus d’un milliard le nombre de patients diagnostiqués avec une maladie du Système Nerveux Central (SNC) à travers le monde. Ces maladies appartiennent à un ensemble vaste et divers de pathologies altérant les fonctions neurocognitives et déstructurant les structures physiologiques dont l’une des principales, la Barrière Hémato-Encéphalique (BHE). La BHE est une barrière anatomique localisée à l’interface entre le compartiment sanguin et le SNC dont le rôle fondamental est de maintenir l’homéostasie cérébrale. En conditions physiologiques, sa capacité de filtration sélective lui permet de favoriser le passage des molécules d’intérêts (les nutriments, l’eau, le glucose, élimination des déchets cérébraux, etc.) tout en restreignant celui de molécules néfastes (agents infectieux, toxines, etc.) pour le cerveau. Aussi, cette BHE est à prendre en considération en recherche pharmaceutique indépendamment du caractère cérébral de la cible visée par le candidat-médicament. En effet, quand il est préférable que les actifs périphériques ne pénètrent pas la BHE afin de limiter le risque de neurotoxicité, les actifs à destination du SNC doivent être en mesure de la traverser pour des raisons d’efficacité évidentes. La modélisation de cette barrière est donc un enjeu central dans le développement pharmaceutique, notamment en recherche préclinique. Depuis le début des années 1980 et afin de mieux prédire le passage chez l’Homme, les modèles précliniques de BHE ont donc profondément évolué, faisant apparaître des modèles cellulaires de plus en plus complexes ou encore des modélisations informatiques toujours plus précises grâce aux outils de Machine Learning. |
| Résumé en anglais | It is reckoned that more than one billion patients worldwide have been diagnosed with a disease of the Central Nervous System (CNS). These diseases belong to a vast and diverse group of pathologies that alter neurocognitive functions and destruct physiological structures, one of the main ones being the Blood-Brain Barrier (BBB). The BBB is an anatomical barrier located at the frontier between the blood compartment and the CNS whose fundamental role is to maintain cerebral homeostasis. In physiological conditions, its selective filtration capacity allows it to favor the passage of molecules of interest (nutrients, water, glucose, elimination of cerebral wastes, etc.) while restricting the passage of molecules that are harmful (infectious agents, toxins, etc.) for the brain. Also, this BBB is to be considered in pharmaceutical research independently of the cerebral character of the target aimed at by the drug candidate. Indeed, when it is preferable that peripheral active ingredients do not penetrate the BBB in order to limit the risk of neurotoxicity, active ingredients destined for the CNS must be able to cross it for obvious reasons of efficacy. Modeling this barrier is, therefore, a central issue in pharmaceutical development, particularly in preclinical research. Since the early 1980s, preclinical models of the BBB have evolved considerably in order to better predict its passage in humans. This has led to the development of increasingly complex cellular models and increasingly accurate computer modeling using Machine Learning tools. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 156 |
| Diplôme | diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2022-12-05 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2022ANGE104P |