Prise en charge du myélome multiple : état des lieux et recherche d'innovations thérapeutiques à l'aide de l'immunothérapie
| Titre | Prise en charge du myélome multiple : état des lieux et recherche d'innovations thérapeutiques à l'aide de l'immunothérapie |
| Type | Thèse d'exercice : Pharmacie |
| Auteurs | Gautier Mathilde |
| Directeurs | Duval Olivier |
| Année | 2022 |
| URL | https://dune.univ-angers.fr/fichiers/20132199/2022PPHA16070/fichier/16070F.pdf |
| Mots-clés | anticorps bispécifiques, AR-T cells, arsenal thérapeutique, essais cliniques, immunothérapie, Myélome mutiple |
| Résumé | Le myélome multiple est un cancer du sang marqué par une prolifération de plasmocytes malins dans la moelle osseuse. Plusieurs classifications existent pour la stratification et le suivi de la maladie comme les critères « CRAB » ou encore les critères « IMWG ». Le myélome multiple est un cancer du patient âgé responsable de symptômes secondaires comme des lésions osseuses, des désordres hématologiques ou encore l’atteinte du système rénal. Depuis plusieurs décennies, il existe un arsenal thérapeutique disponible sur le marché français s’organisant au travers de différentes stratégies. Le choix de la première ligne de traitement est conditionné par la possibilité de réaliser une autogreffe de cellules souches. Pour les patients ne pouvant la recevoir on retrouve le plus souvent l’association de trois ou quatre molécules appartenant à des familles différentes (immunomodulateur, inhibiteur du protéasome et anticorps anti-CD38). Cancer incurable, le patient recevra plusieurs lignes de traitements au cours de sa maladie. L’objectif des professionnels de santé est de ne pas se retrouver en impasse thérapeutique, c’est pourquoi aujourd’hui la recherche clinique est très active dans ce domaine. Les essais cliniques actuels sont orientés vers les anticorps bispécifiques et les CAR-T cells. Ces deux familles, du domaine de l’immunothérapie ont su démontrer une efficacité non négligeable notamment chez des patients multi traités. Le teclistamab et l’elranatamab sont des anticorps bispécifiques ciblant le BCMA et le CD3. Ils possèdent respectivement une autorisation de mise sur le marché conditionnelle et une autorisation d’accès compassionnel depuis l’été 2022. Les CAR-T cells sont des médicaments de thérapie innovante où les propres cellules du patient sont génétiquement modifiées pour leur donner la capacité de reconnaitre les cellules malignes et de procéder à leurs éliminations. L’ide-cel et le cilta-cel ont démontré des résultats d’efficacité remarquables pour les patients réfractaires. D’autres pistes sont à l’étude avec des cibles différentes du BCMA ou encore la production de CAR-T cells allogéniques. Si des mécanismes restent à étudier, comme la résistance et les stratégies d’utilisation, l’ensemble de la communauté scientifique reconnait l’innovation de ces nouvelles molécules, se révélant qu’un un véritable espoir pour les patients |
| Résumé en anglais | Multiple myeloma is a blood cancer showed by an overgrowth a malignant plasma cells in the bone marrow. Several classifications exist for the stratification and monitoring of the disease as the “CRAB” criteria or the “IMWG” criteria. Multiple myeloma is a cancer of the elderly patient responsible for secondary symptoms such as bone lesions, hematological disorders or even damage to the renal system. For several decades, there is a therapeutic arsenal available on the French market organized through different strategies. The choice of the first line of treatment is conditioned by the possibility of performing an autologous stem cell transplant. For patients who cannot receive it, we find the combination of three or four molecules belonging to different families (immunomodulator, proteasome inhibitor and anti-CD38 antibody). Incurable cancer, the patient will receive several lines of treatment during his disease. The objective of health professionals is not to have themselves in a therapeutic impasse, which is why today clinical research is very active in this field. Current clinical trials are focused bispecific antibodies and CAR-T cells. These two families, in the field of immunotherapy, have been able to demonstrate significant efficacy, particularly in multi-treated patients. Both teclistamab and elranatamab are bispecific antibodies targeting BCMA and CD3. They have respectively a conditional marketing authorization and a compassionate access authorization since the summer of 2022. CAR-T cells are advanced therapy drugs where the patient's cells are genetically modified to give them the ability to recognize malignant cells and proceed to their elimination. Both ide-cel and cilta-cel have demonstrated remarkable efficacy results for refractory patients. Other suggestions are being studied with BCMA targets different or the production of allogeneic CAR-T cells. If mechanisms remain to be studied, such as resistance and strategies of use, the scientific community recognizes the innovation of these new molecules, proving to be a real hope for patients. |
| Langue de rédaction | Français |
| Nb pages | 109 |
| Diplôme | diplôme d'État de docteur en pharmacie |
| Date de soutenance | 2022-11-23 |
| Editeur | Université Angers |
| Place Published | Angers |
| Libellé UFR | UFR de Sciences Pharmaceutiques et d'Ingénierie de la Santé |
| Numéro national | 2022ANGE081P |